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酒石酸罗格列酮的药物动力学研究 摘要 本文应用反相高效液相色谱法，建立了以甲基睾丸素为内标，测定犬血浆 和大鼠组织中酒石酸罗格列酮浓度的方法。并对其药物动力学特点进行了初步 研究，为使其成为新药提供参考依据。b究结果概括如下： 1．在犬体内药物动力学研究应用反相高效液相色谱法测得：血药浓度在 3．0～1600．Ong．ml。范围内，药物与内标峰面积比和药物浓度呈线性关系，相 关系数为0．9998，最低检测浓度为3．Ong．ml，方法回收率为75．6％～84．6％， 日内变异和日间变异均小于10％。采用双周期随机交叉给药法，测定了9条犬 分别灌胃酒石酸罗格列酮片(0．8mg．kg～、0．4mg．kg、0．2mg．k91)及马来 酸罗格列酮片(0．4mg．kg’1)的主要药物动力学参数，结果如下：0．8 mg．kg 酒石酸罗格列酮片的T。，为1．5+0．oh，C。，为1224．3+944．1 ng．m1～，AUC。 为2624±640ng．ml一．h，t。为2．2±O．2h；0．4mg．kg。1酒石酸罗格列酮片 ‘ 的T。。为1．2±O．4h，C。。为604．9+_374．4 ng．m1，AUC。为1696+_903 ng。m1 ～．h，tⅢ为3．2±2．3h；0．2 mg．kg‘1酒石酸罗格列酮片的T，；为1．6+0．3h C。。为198．7±77．6 ng．ml一，AUC¨为427+_221 ng．ml～．h，t¨2为3．5±0．9h 0．4mg-kg。马来酸罗格列酮片的T。；为1．4±O．4h，C。。为551．4_+250．0 ng．m1 鲨堕堑型查兰堡主堂堡垒茎 一一———————————————————!塑墨 物利用度为95．9％，经统计检验，酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片生物 等效。 2．在大鼠体内组织分布的研究应用反相高效液相色谱法，分别测定了大 鼠灌胃2．3mg／kg酒石酸罗格列酮后，1小时、3小时和7小时心脏、肝脏、肾 脏、脑及胰脏的浓度。结果如下：用药后l小时，肝脏中药物浓度最高 主要分布在血流量大的脏器；用药后3小时，心脏中药物浓度最高 胰脏(O．58±0．33ug．g…)，而脑组织中已检测不出药物，表明药物已逐渐由血 流量大的脏器向药物作用的靶器官之一一胰脏转移：用药后7小时，肾脏中药 表明酒石酸罗格列酮在胰脏中一直维持在一定浓度，使其充分发挥药物的治疗 、 作用。y 关键词：高效液相言菩篓：甲基睾蒜I酒石酸萝彩。酮：药物劫彳≥：组甄磊布 2 OF PHARMACOKINETICS OF INVESTIGATION TARTRATE ROSIGLI眦oNE ABSTRACT