低密度脂蛋白受体相关蛋白 1：一种多重黏附调节因子调节肿瘤细胞的侵袭.pdfVIP

· 232。 《转化医学杂志)2013年8月 第2卷 第4期 TranslationalMedicineJournal，Vo1．2No．4，Aug2013 低密度脂蛋 白受体相关蛋 白-1：一种多重黏附调节因子 调节肿瘤细胞的侵袭 冯 浩，史洪恩，苟兴春 [摘要]低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(1ow-densitylipoproteinreceptor—relatedprotein．1，LRP一1)是一类结 构、功能与低密度脂蛋白受体相似的内吞型受体，可以介导多种细胞外基质中的分子内吞及代谢的过程。由 于通过 LRP一1介导的内吞可以减少细胞外基质中蛋白酶的积累，因此一度被认为是抑制肿瘤细胞侵袭的一 种关键受体分子。但是随着对肿瘤微环境的研究深入，研究人员发现 LRP一1可以促进肿瘤细胞的黏附，从而 促进肿瘤的侵袭。本文就LRP一1在肿瘤细胞的侵袭过程中的功能及相关机制作一综述。 [关键词]低密度脂蛋白受体相关蛋白-1；内吞 ；黏附；细胞外基质 [中图分类号]Q51 [文献标志码]A [文章编号]2095—3097(2013)04-0232-04 doi：10．3969／j．issn．2095—3097．2013．40 ．012 低密度脂蛋 白受体相关蛋 白-1(1ow—densitylipo- 腺、肾、直肠、乳腺与子宫内膜、甲状腺等来源的多种 proteinreceptor-relatedprotein-1，LRP-1)是 1988年 癌症细胞 中证实，抑制细胞膜表面 LRP．1的表达会 由Herz发现的一个广泛存在于细胞表面的跨膜 内 促进肿瘤的生长和转移 。但是，LRP一1在肿瘤发 吞受体蛋白，在肝细胞、神经细胞、巨噬细胞及平滑 展过程中准确的机制还尚不明确。 肌细胞表面呈现高表达。由于其与低密度脂蛋 白受 Dedieu等 通过 RNA干扰技术沉默 甲状腺癌 体具有相同的重复序列而得名。 细胞中LRP-1的表达后发现，尽管细胞外基质中的 蛋 白酶活性提高，甲状腺癌细胞的侵袭能力同样也 1 LRP·1的结构 受到了抑制。该结果与先前的研究结果存在争议。 LRP一1由胞外端区、跨膜区及胞质区3个部分 提示我们，LRP一1的作用并不是单纯的通过 内吞作 组成：胞外区相对分子质量为515×10，是配体的主 用促进或抑制肿瘤 的侵袭能力，而是分阶段通过不 要结合域；跨膜区和胞质区共85×10 11。LRP．1分 同的方式促进细胞与外基质的黏附抑制去黏附来完 子可以与多种来源于细胞微环境中的配体结合形成 成的，而并非与细胞周围环境中蛋 白酶的水解作用 复合物并内吞入细胞，通过胞质中的溶酶体将这些 直接相关。一方面，LRP一1可以通过 内吞降低基质 配体水解 ，LRP．1则回到细胞膜上重新利用(图1)。 中蛋 白酶含量的方式间接抑制肿瘤转移；另一方面， 目前已知的LRP-1的配体有数十种，包括一些胞外 LRP．1本身又可以通过多种方式促进肿瘤细胞的黏 大分子蛋白，如载脂蛋 白E(apolipoproteinE，ApoE)、 附，提高其迁移的能力。因此，LRP一1可能是在肿瘤 02【．巨球蛋 白(仅2-macroglobulin，仅2-MG)及淀粉样蛋 细胞的黏附及去黏附的平衡中一个关键 的调控因 白