灯盏花注射液对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.pdf

中文摘要 灯盏花注射液对肝缺血再灌注损伤的保护作用 摘 要 随着肝脏外科的不断发展，肝脏多种疾病常需暂时阻断 肝fflL流进行手术，结束时又需恢复肝血流，形成所谓“再灌 注”。肝缺血再灌注时，肝脏组织细胞发生了 系列代谢和 功能的紊乱，直接影响到疾病的预后、手术成功率和病人存 活率，因此，对肝缺血再灌注损伤的防治研究，具有重要的 临床意义。 肝缺血再灌注损伤的机制与氧A由基(OFR)、细胞内钙 超载、细胞因子等因素有关。近年来，在对肝缺血再灌注产 ，L的细胞损伤及功能障碍机制的研究中，氧自由基的损害作 用被认为是最重要的因素。肝缺血再灌注损伤过程中，可通 过多种途径产生大量氧自由基。氧自由基过多便会激活磷脂 酶A：、脂加氧酶、环加氧酶、破坏脂质胞膜，导致细胞膜、 线粒体膜、溶酶体膜的破损，同时生成大量脂质炎症介质 (TXA2、PGl2、白三烯等)，激活枯否细胞(KC)、中性粒细 胞(PMN)等炎症细胞，加重炎症反应，也可以造成直接损 伤，如破坏蛋白质、酶、染色体、核酸、诱发细胞凋亡。因 此，为了减少肝缺血再灌注损伤，开发具有预防和治疗组织 器官缺血再灌注损伤作用的药物，尤其是抗氧自由基作用的 药物，具有重要的指导意义。 我国对中药材的研究历史悠久和丰富的资源优势，使我 国抗氧自由基药物的研究提高到‘定的水平。在肝缺血再灌 注损伤防治研究中也发现，中医中草药具有显著的功效和极 中丈摘要 大的发展前景，有些中草药具有清除氧自由摹的作用，如川 芎、黄芪、三七、人参等，由了疗效不理想等多方面因素， 日前对这些药物的研究均限于动物实验阶段。因此研究开发 更加安全有效的防治肝缺血再灌注损伤的药物，为肝外科手 术提供安全的保障，足当务之急。 灯盏花素是从菊科短亭1毛蓬[Erigeronbreviscape(Vand) Hand．nazz]灯盏花中提取分离的黄酮类有效成分，目前主要 应用于脑血管疾病、心血管疾病的治疗，疗效确切，副作用 少。由于灯盏花素具有清除氧自由基的作用，因此，本研究 将其应用于实验性肝缺m冉灌注损伤研究，为临床防治肝缺 血再灌注损伤提供有效的实验依据。 材料和方法：日本大耳白兔32只，雌雄不拘，体鼋 2．0．2．8kg，随机分为四组，假手术组、模型组、灯盏花fH{l药 组和灯盏花预防用药组，每组8只。灯盏花预防用药组1次 ／d，10mg／kg，iv，连用7日，第7日用药1小时手术；灯盏 花用药组在手术前1小时静脉给予等量的灯盏花注射液；假 手术组和模型组分别在手术前1小时静脉给予等量的生理盐 水。各组实验动物在手术前禁食12小时以上，饮水不限。 伞麻后分离--N颈总动脉以备采血，然后沿腹正中线开腹暴 露肝门，于尾状口l-L方游离肝左叶、左中叶、右中叶及方形 叶的血管及胆管，用无损伤钳夹闭，造成该四叶完全性缺血， 45min后松夹重新灌注形成肝缺血再灌注损伤模型。假手术 组只暴露肝门，但不阻断血流。 各实验组分别于肝缺血前、缺血45min、冉灌注30min 和再灌注60min时自颈总动脉取血，测定【f『1靖超氧化物歧化 酶(SOD)活性；谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)活性； 中文摘要 谷丙转氨酶(ALT)活性和丙二醛(MDA)含量。动物缺血 再灌注60min时迅速处死，褒野左中叶组织约100rag，剡成 匀浆测定SOD、GSH—PX活性及MDA含量。同时取少许肝 左中§}+组织行光镜、电镜观察。 结果：①生化指标血清：模犁组SOD、GSH．PX活性 磅显低予同时段缓手术组和瘸药缎，A班活瞧和MDA含量 明显隅于同时段假手术组和用药组，：二者比较，差异显著 30min，AⅢ活性明显高于同时段预防甩药组，GSH—PX活 性明轻低予同时段预防潮药组，二者比较，有显著性筹骨 盏花用药组和预防用药组同时段相比，无统计学意义：再灌 注60min时，灯盏花用药组SOD、GSH-PX活性低予预防崩 药组，AIJT活性和MDA含量高于预防用药组，二者比较， 有显装性差异(P0。01或P0。05)，见表1．4。脬缝织：模型 组SOD、GSH—PX活性降低，MDA含麓升高，与假手术组 鞠用蕊缀比较，有鑫著性差吴(PO．01)；魍‘盏花用骛组和预 防用药组相比，