合用得力生注射液与柔红霉素的药代动力学的研究.pdfVIP

一1 IIIIrIIJItIftll l／I I lUIII lllI＼fflllIIllllI Ir IIII rlI l }Y1 785216 合用得力生注射液与柔红霉素的药代动力学研究 摘 要 得力生注射液由人参、黄芪、斑蝥、蟾酥4味中药组成，配合放化 疗具有协同增效作用，并能够预防化疗导致的骨髓抑制。柔红霉素 (dauno rubicin，DNR)是第一代抗肿瘤抗生素，主要用于各种类型的 白血病、恶性淋巴瘤，其不良反应主要是骨髓抑制反应与心脏毒性。两 药合用能显著增强疗效，减少不良反应。但两药合用是否存在药动学相 互影响国内外尚无报道。本课题拟通过建立一种有效、快速的高效液相 色谱(highperformanceliquid 中柔红霉素与酯蟾毒配基的浓度，并对两药在大鼠体内药动学相互影响 进行了实验研究，为合理使用两药提供理论依据。 目的：建立测定大鼠血清中柔红霉素与酯蟾毒配基浓度的高效液相色谱 法，研究大鼠尾静脉给药后酯蟾毒配基与柔红霉素血药浓度的动态变化 以及对合用得力生注射液后柔红霉素药代动力学的变化，观察合用得力 生注射液后柔红霉素的药动学参数是否有影响，影响程度如何，为临床 合理用药、制定提高柔红霉素安全性和有效性提供依据。方法：将清洁 级SD大鼠随机分为柔红霉素注射液组，得力生注射液组，合用得力生与 柔红霉素组(注射得力生0．5h后再注射柔红霉素)三组。柔红霉素注射 液组、合用得力生与柔红霉素组在给药后3、15、30、60、120、240、 l80、240 min取血，测定不同时间的血药浓度，检测大鼠血清中柔红霉 索与酯蟾毒配基的线性范围、检测限、定量限、样品回收率、样品稳定 率均值分别为84．1％，84．7％；空白加样回收率均值分别为：100．6％， 99．3％；柔红霉素、酯蟾毒配基储备液放置稳定性结果分别为：RSD 动学参数柔红霉素注射液组、柔红霉素联用得力生注射液组、得力生注 lh，峰浓 二室模型消除相的半衰期tl／28均数分别为19．577、22．327、1．13 分别为6．307、7．836、1．256 mg·h·L～，中央室表观分布容积Vl均数为1．782、 1．188、1 1．603L·kg～。结论：通过本实验，(1)建立了以高效液相色谱 法测定生物样品中柔红霉素、酯蟾毒配基在大鼠血清中浓度的方法。(2) 柔红霉素、酯蟾毒配基皆符合静脉注射二房室开放模型。(3)柔红霉素 AUC(o-t)差异无统计学意义，从药动学上支持柔红霉素与得力生注射液 联合应用。 关键词：盐酸柔红霉素；得力生注射液；酯蟾毒配基；药动学；相互作 用：HPLC 瓤 ．． 挚 daunorubicin combinedwith pharmacokinetics Delisheng Abstract Madefrom and