MMP-2及其抑制剂TIMP-1在人类视网膜母细胞瘤中的表达.pdf

中文摘要 目 的 MMPs是一类含Zn2+的蛋白酶类。主要功能是能够降解细胞 外基质。其参与多种生理及病理过程。其在肿瘤的生长及浸润中 的作用已被发现。本研究的目的是探讨MMP一2及其抑制剂 TIMP一1在人类视网膜母细胞瘤中的表达状况。 方 法 应用31例RB石蜡包埋标本及8例正常视网膜组织。MMP一 2、TIMP—l试剂为兔抗人单克隆抗体，工作浓度l：50(博士德公 司)。RB及正常组织石蜡标本行5ttan厚的连续切片共5张，其 中l张行HE染色光镜检查。参照文献根据肿瘤分化程度分为分 化型组和未分化型组(即有菊花团为分化型，无菊花团为未分化 型)；根据肿瘤浸润视神经的情况分为视神经浸润组和非浸润组。 进行常规免疫组化染色。用乳腺癌标本作为阳性对照，PBS代替 一抗染色作阴性对照。染色阳性信号呈棕黄色或棕褐色物质。 MMP一2、TIMP—l均定位于癌细胞和少数间质细胞胞浆内。记数 方法是：每张切片选取五个高倍视野(400×)，累计计数不少于 inde． 1000个细胞，计算阳性细胞的百分率，即标记指数(Labeling XeS，LIs)作为实验结果。应用SPSSl0．0统计学软件进行独立样 本的t检验和相关分析，P值按0．05计算。 结 果 1．正常视网膜 4MMP一2和TIMP一1在8例正常视网膜均未见表达。 2．HE常规染色光镜下病理学特点 31例Rb患者年龄为2-53月，平均13．5月。其中分化型7 例，肿瘤细胞较小，核大，圆或类圆形、染色较深，间质中见散在 核碎片。瘤细胞排列呈菊形团。未分化型24例，瘤细胞呈圆形、 椭圆或梭形，胞质少、核大、深染，可见核分裂，细胞排列不规则。 3．MMP一2及TIMP一1的表达情况 +MMP一2在mS-)-化组的表达高于分化组，有显著性差异(P 0．05)；在视神经浸润组表达高于非浸润组，也有显著性差异(P O．05)。 +TIMP—l在未分化组的表达高于分化组，有显著性差异(P 0．05)；在视神经浸润组表达高于非浸润组，也有显著性差异(P 0．05)。 木MMP一2与TIMP—l之间存在一定的直线正相关关系。 (r=0．52) 讨 论 在视网膜母细胞瘤的研究中，目前较为公认的是二次突变论 和抗癌基因论。抗癌基因论是指由于抗癌基因的失活而导致的细 胞恶性变，即由于13号染色体长臂l区4带缺失(13q14’)。二 次突变论是指一个正常细胞要通过两次突变才能演变成癌细胞。 遗传型患者所有体细胞中均带有一次突变，其视网膜任何一个细 胞只要再发生一次突变就可变成癌细胞；非遗传型患者两次突变 ·2· 均发臻子一个视网膜细胞。 MMPs被发现参与人体的多种生理及病理过程。圊时MMPs 及其抑制剂TIMPs在肿瘤生长中的作用融经引起了科研工作者的 关注。大量文献证实它们参与了脾瘤细腮的浸漏。其表达程度与 肿瘤的生长方式及恶性度相关。 在久视网貘母缨跑瘤申，玻璃体内界膜及视阏膜缨胞闻质的 突破是肿瘤细胞生长中必需的。 农我们的研究中，MMP一2及lIMP一1在正常的视阙膜缀织 中未见表达，而在RB中却有不同程度的表达。并且柱不同的细 胞分化程度分组及有无视神经浸滤的分组孛，存在着显著性的差 异。MMP-2及TIMP一1在分化程度低及有视神经浸润的肿瘤细 照表达要高予分化程度高及无视捧经浸滤的缨胞。在MMP与 TIMP的相关性方面，二者成正相关。MMP一2作为肿瘤的促进因 素，MMP一2熬表达馕琵与理论上的接敝摆符。那么，如何簧待 TIMP一1的表达呢?已有文献表明，TIMP在具有肿瘤抑制作用的 露时，也有肿癯促进终震。本实验孛TIMP—l在入视髓貘母缨胞 瘤中究竟是起抑制作用还是促进作用呢?分析本实验的结果， TIMP鳇赛表达可能反映了宿主控制MMP活糕，对抗脖瘘侵袭的 能力；只是因癌组织中MMP在～定程度上比TIMP过表达，故 说明了这