大鼠坐骨神经慢性挤压性损伤后痛阈和血清IL-6的变化及相关性研究.pdfVIP

中文摘要 前 言 ／ f神经源性疼痛是由于原发于神经系统中神经损伤或功能异常 引起的疼痛。有很多疾病可引起疼痛：如创伤、缺血性损伤、感染／ 炎症、肿瘤、药物、挤压等。其桩床上的表现多种多样，但多数表现 为剧痛或持续性烧灼痛，同时伴有感觉方面的异常，如触觉过敏或 痛觉过敏。但目前对于神经源性疼痛的发生机制尚不清楚。IL一 6是～种致炎细胞因子，血清中IL一6的增加可诱导环氧化酶一2 表达，使单核细胞和巨噬细胞大量合成PGE：，从而产生广泛而持 久的血管扩张和致痛作用，这些作用在痛觉过敏的形成中有着重 要的作用。} ／ 目 的、 大鼠坐骨神经慢性挤压性损伤后，血清IL一6的变化与神经 源性疼痛的关系鲜见报道。本研究旨在通过观察大鼠坐骨神经慢 性挤压性损伤后痛阈变化及血清IL一6的浓度变化，初步探讨改 良CCI模型的可行性及血清IL～6在神经源性疼痛形成中的作用 及其可能机制。 f，实验材料和方法 一、实验材料： 1．热刺激仪的制作：观察台由3mm厚的透明玻璃做成，面积 X 为300300mm2，置于支架上。用有机玻璃做成一个大小为 打4x4个巾=10rmn的小孔用于空气流通。由50瓦的投射灯产 生热源。当大鼠后足贴在玻璃板上时，热源经直径为15mm的小 孔聚辐射大鼠后足皮肤。计时器记录的光照时间即为鼠的收缩潜 伏时间，应用收缩潜伏期作为痛阈变化指标。 2．动物模型的建立：腹腔注射戊巴比妥钠45mg／kg麻醉后， 沿大鼠股骨后外侧切开皮肤，分离坐骨神经，用4—0的丝线将患 侧(左侧)坐骨神经和直径为lmm的硬膜外导管一起结扎，分别 作四个结扎。抽去细硬膜外导管后检查结扎线圈与坐骨神经之间 的松紧度，使神经与线圈之间有约lmm的间隙，然后将神经复位。 健侧(右侧)做同样操作，但不做神经结扎。术后将大鼠置入铺有 3～6cm厚的新木屑的保温鼠笼中观察，保证呼吸道通畅。苏醒后 给予自由进食和饮水。 3．模型制作成功的标准：①、步态和体位：大鼠患侧出现内 收，无力。患侧着地时间明显短于健侧。②、患侧与健侧收缩潜伏 期之比(PWL％)60％。 二、实验方法： 1．实验动物与分组：健康雄性Wistar大鼠36只，体重250～ 3009，由中国医科大学第二临床学院动物实验室提供。12／12小 时的自／黑周期喂养，随机分为三组。A组为空白对照组；B组为 假手术(sham)组；C组为实验组。分别在手术后第3、5、7、9、11、 13、15日用热刺激仪测定C组大鼠健侧和患侧的收缩潜伏期。 2．术后第15天，腹腔注射戊巴比妥钠45mg／kg麻醉后，分别 将B组、C组大鼠经心脏取血5ml。将取得的血液标本注入离心 2ml的Ependoff导管中，置于液氮中冷冻后，转入一70℃低温冰箱 中保存待测。空白对照组为A组健康大鼠的血清。 3．检测血清IL一6。 4．统计学分析：所有数据用均数±标准差(曼±s)表示，采用 ．2． SPSS 10．0专业统计分析软件进行数据处理，用单因素方差分析 (ANOVA)和t检验，P0．05表示有显著性差异。 结 果 1．大鼠收缩潜伏期的基础值为18．25±2．02s。实验组健侧 与患侧收缩潜伏期测试两组术前无差异，术后患侧明显低于健侧， 双侧比较有显著差异(P0．05)。 2．实验组PWL％在术后分别在第3、5、7、9、11、13、15日与术 前PWL％比较有显著差异(P0．05)。 3．实验组血清IL一6在手术后第15天明显高于sham组和空 白对照组(P0．01)。 4．大鼠患侧足出现内收且皮肤出现肿胀，且接触地的时间少 于健侧。 讨 论 大鼠的坐骨神经的解剖结构清晰，行走路线变异少，且大鼠后 足皮肤面积的85％是由坐骨神经支配的。大鼠的神经系统发达， 与人类相似，可以用来模拟人类的神经源性疼痛。对疼痛研究的 动物模型有多种，Bennett和