当归芍药散对拟血管性痴呆小鼠氧化损伤治疗作用机理的实验研究.pdfVIP

中文摘要 当归芍药散对拟血管性痴呆小鼠氧化损伤 治疗作用机理的实验研究 摘 要 Dementia，VD)属中 目的：血管性痴呆(Vascular 医学老年呆病范畴。近年来，随着社会人口老龄化，VD 的患病率越来越高，成为严重影响人们生活质量的重要 因素。因此，深入探讨VD的病理机制，开发和研制防 治VD的有效药物具有非常重要的意义。本研究通过观 察当归芍药散对拟血管性痴呆小鼠脑组织丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶(SoD)、过氧化氖酶(CAT)、 还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH．Px) 等指标的影响；从抗氧化损伤角度探讨其对VD的治疗 作用机理，为临床治疗血管性痴呆提供实验依据。 方法：实验采用双侧颈总动脉结扎的方法制备血管 性痴呆小鼠模型。昆明小鼠360只，随机分为假手术组 group，M)、 (sham-operationgroup，S)、模型组(model DanguiShaoyaoSan 当归芍药散高剂量组(hi#dose group，H)、当归芍药散低剂量组(10w-dose DanguiShaoyaoSangroup，L)、银杏叶提取物对照组 of control O!xtractG／nkgoBilobagroup，E)、尼莫地平对 control 照组烈imodipinegroup，№6组，每组60只。S 组小鼠只分离颈总动脉，穿线但不结扎，尾部不放血， 其余M、H、L、E、N各组结扎双侧颈总动脉阻断血流 加尾部放血，制备反复脑缺血再灌注VD模型。术后第 2天开始治疗。H组和L组灌服当归芍药散水煎剂(以 中文摘要 下简称“归芍煎”)，E组灌服银杏叶提取物混悬液银 杏叶液(以下简称。银杏叶液”)，N组灌服尼莫地平 混悬液(以下简称“尼莫地平液”)，S、M两组均灌 服生理盐水。分别于术后7、15、30天进行行为学实验 (跳台法、水迷宫法)。行为学实验结束后断头处死小 鼠，取左侧脑组织固定后切片，常规HE染色和硫堇染 色，光镜下观察脑组织的形态变化；取右侧脑组织制成 10％的脑组织匀浆，采用黄嘌呤氧化酶法测定脑组织 SOD活力、硫代巴比妥酸比色分析法测定脑组织MDA 含量、比色分析法测定脑组织GSH含量和GSH-Px活力。 通过与银杏叶提取物和尼莫地平对照，观察高、低剂量 当归芍药散对拟VD小鼠脑组织MDA、GSH含最及 SOD、GSH-Pg活力的影响。 结果t 1当归芍药散对拟VD小鼠行为学实验的影响 1．1水迷宫成绩 术后7天、15天和30犬，小鼠的学习成绩与记忆 成绩改变基本一致，M组小鼠的游全程时间延长，错误 次数增加，与S组比较差异具有显著性统计学意义 (P0．05或P0．01)。H、L、E、N各组与M组比较， 差异有碌著性统计学意义(户叼．05或P0．们)。H组与 L、E、N各组比较，术后7天无显著性统计学意义 (尸o．05)，15天和30天时有显著性统计学意义(P0．05 或P0．01)；L、E、N各组之间比较无显著性统计学意 义(尸O．05)。 1，2跳台成绩 中文摘要 术后各时段，M组小鼠的反应时间延长，潜伏期缩 短，错误次数增加，与s组比较，有显著性统计学意义 (PO．01)。H组与M组比较，反应时间缩短，潜伏期 延长，错误次数减少。差异有显著性统计学意义 (Po．05)：H组与L、E、N各组比较，术后7天学习 成绩无显著性统计学意义(P0．05)，术后15天和30 天的学习成绩和各时段的记忆成绩均有显著性统计学意 义(Po．05或P0．01)；而L、E、N各组之间比较无 显著性统计学意义(胗0．05)。 2当归芍药散对拟VD小鼠病理形态学的影响 光镜下病理形态学显示，术后M组小鼠脑组织海马 区呈缺血性病理改变。锥体细胞层次减少，排列稀疏，明 显脱失，胞浆内尼氏体消失，细胞核体积变小，结构不清。