白金丸对血管性痴呆小鼠中枢胆碱能系统损伤治疗作用机理的实验研究.pdfVIP

中文摘要 白金丸对血管性痴呆小鼠中枢胆碱雒系统损伤 治疗作用机理的实验研究 摘 要 目的：血管性痴呆是好发于老年人群的常见病。 在其发病过程中，存在典型的中枢胆碱能系统损伤现 象。本研究旨在通过对血管性痴呆小鼠脑组织病理形 态学的观察以及脑组织中乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱 乙酰转移酶(CHAT)等指标的检测分析，探讨白金丸 对血管性痴呆小鼠脑组织胆碱能系统损伤的治疗作用 及其机理。 方法：实验采用小鼠脑组织反复缺血再灌注的方 法复制血管性痴呆动物模型。造模后随机分为5组， 分别给予生理盐水、白金丸液低剂量、白金丸液高剂 量、银杏叶液、尼莫地平液灌胃。另设只分离双侧颈 总动脉，但不阻断血流的假手术组，术后给予生理盐 水，每目一次。分别于治疗灌胃结束后第7天、15天、 30天检测小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶含量和海马组织 中胆碱乙酰转移酶的活性及脑组织病理形态结构的变 化。 结果： l行为学实验结果 1．1水迷宫实验学习成绩：术后各时段，模型 组小鼠游全程时间较假手术组均显著延长，错误次数 也明显增加(P0．01)，这表明模型组动物的学习成绩 中文摘要 下降。经治疗用药，白金丸高剂量组游全程时间及错 误次数均少于尼莫地平组与白金丸低剂量组(po．01)， 但与银杏叶组无明显差异(P0．05)。记忆成绩：与同时 段学习成绩测试结果基本一致。模型组游全程时间显 著延长，错误次数明显增加，与假手术组相比有显著 性差异(Po．01)，表明模型组动物记忆成绩下降。经 治疗用药，白金丸高剂量组游全程时间及错误次数均 少于白金丸低剂量组及尼莫地平组(P0．01)，但与银 杏叶组无明显差异，治疗效果相当(PO．05)。 1．2跳台实验学习成绩：术后各时段，模型 组较假手术组反应迟钝，反应时间(跳上跳台所用的 时间)延长，二者有显著性差异(PO．01)，显示模型 组动物的学习成绩下降。经治疗用药，白金丸高剂量 组反应时间明显短于白金丸低剂量组及尼莫地平组 (Po．05或P0．01)。记忆成绩：模型组小鼠的潜伏时 间(跳下跳台所用时间)缩短，与假手术组相比有显 著性差异(P0．01)，说明模型组动物记忆能力下降。 经治疗用药，白金丸高剂量组潜伏时间明显长于白金 丸低剂量组及尼莫地平组(Po．01)，但与银杏叶组无 明显差异(P0．05)。 2白金丸对血管性痴呆小鼠脑组织中乙酰胆碱酯 酶含量的影响：术后7天，模型组小鼠脑组织中AchE 含量较假手术组明显升高(P0．01)，自金丸高、低剂 量均可降低脑组织中AchE含量，白金丸高剂量组与银 杏叶组治疗作用相当(P0．05)，明显低于白金丸低剂 量组和尼莫地平组(Po．05或P0．01)，且自金丸高低 中文摘要 剂量组间具有量效关系。术后15天，模型组AchE含 量仍明显高于假手术组，二者具有显著差异(P0．01)， 但各治疗组之间没有明显差异(P0．05)。术后30天， 模型组AchE含量已十分接近假手术组，各组间比较均 未见明显差异(PO．05)。 3白金丸对血管性痴呆小鼠脑海马组织中胆碱乙 酰转移酶活力的影响：术后各时段，模型组小鼠脑海 马组织中ChAT阳性神经元的数目、数密度、面密度明 显低于假手术组(Po．01)。与模型组相比，白金丸高、 低剂量组均可明显增加海马组织中阳性神经元的数 目、数密度、面密度(P0．01)；白金丸高剂量组与银 杏叶组治疗效果始终相当，二者无明显差异(P0．05)， 但显著优于白金丸低剂量组及尼莫地平组(Po．01或 P0．05)。此外，模型组脑海马组织中ChAT阳性神经 元数目、数密度、面密度随时间进展而呈进行性下降 趋势，说明其活力随再灌注时间的延长而进一步下降， 证明本病确实为一继发性损伤。 4白金丸对血管性痴呆小鼠脑组织病理形态学的 影响：光镜下病理形态学显示，术后模型组小鼠大脑 皮质呈缺血性病理改变。随着时间的推移，模型组小 鼠脑组织病理改变逐步加重，海马区的病变范围从 CAl区延及CA2、CA3区。用高剂量白金丸保护的血 管性痴呆小鼠脑损害程度明显轻于白金丸低剂量组及 尼莫地平组。高剂量白