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ACS-患者的灾难,医生的挑战 目前治疗ACS的主要手段 抗凝作为ACS治疗的基础已成共识 2007年6月《Eur Heart J》发表 “ ESC 关于NSTE-ACS 的处理指南” 2007年8月《Circulation》刊登 “ ACC /AHA 关于 UA/NSTEMI的处理指南” 2007年12月 AHA/ACC 在线发布 “ STEMI的处理指南更新 ” 和 “ PCI 的处理指南更新 ” 《依诺肝素在ACS抗凝治疗的中国专家共识》意见征询稿 2007/ACC/AHA和ESC指南更新列入的抗凝药物 对推荐依诺肝素应用于STEMI的荟萃分析 在接受PCI治疗的患者中 中国老年学学会 心脑血管病专业委员会 中国医师协会 心血管内科医师分会 《中华内科杂志》 心血管网 专家共识大纲 我国急性冠状动脉综合征抗凝治疗现状 依诺肝素药物机制和药代动力学 依诺肝素在ACS抗凝中的应用 --在UA/NSTEMI保守治疗患者中的应用 --在STEMI溶栓治疗中的应用 --在PCI中的应用 --与GP IIb/IIIa拮抗剂的联合应用 --依诺肝素在特殊人群中的应用 --依诺肝素治疗建议 小结 我国ACS抗凝治疗的现状 低分子肝素在我国ACS治疗中应用率较高,但给药剂量不规范,用药前缺乏对出血风险评估 低分子肝素治疗持续时间比较随意 低分子肝素和普通肝素容易交叉使用,尤其是在PCI中交叉应用情况更为常见 对不同低分子肝素之间的共性、差异性和适用范围的认识不足 依诺肝素作用机制 依诺肝素药代动力学 生物利用度接近100% 血浆药物浓度达峰 3 h(平均2.41h) 抗Xa活性半衰期:4~5 h 抗-Xa/抗-IIa 比值最高 = 4:1 在肝脏代谢失活,部分以活性形式经肾脏清除 推荐剂量的依诺肝素表现为线性药代学特性,抗凝作用与剂量相关 依诺肝素药代动力学依诺肝素1mg/kg: 有效抗凝时间至少可保持8小时 依诺肝素优于UFH的药代动力学和药效学特性 较高的抗Xa/IIa比值,较高的抗Xa/IIa活性表示抗栓作用更强,出血风险小 较长的半衰期,依诺肝素每天1~2次皮下注射即可保持抗凝效果 生物活性稳定,皮下注射几乎100%吸收,生物利用度接近100% 抗凝作用具有可预测性 肝素诱导的血小板减少症(HIT)发生率低 对血小板激活为主形成的血栓抗凝作用优于UFH 依诺肝素在ACS抗凝中的应用 在UA/NSTEMI保守治疗患者的应用 在STEMI 溶栓治疗患者中的应用 在PCI 患者中的应用 与GP IIb/IIIa拮抗剂的联合应用 依诺肝素在特殊人群中的应用 依诺肝素在UA/NSTEMI保守治疗患者中的效果 依诺肝素在STEMI溶栓治疗中的应用效果 依诺肝素在STEMI溶栓治疗中的应用效果 择期PCI术中静脉给予依诺肝素约95%的病人抗Xa因子活性达到抗凝要求的水平 主要研究终点:非CABG相关的出血与UFH相比, 依诺肝素降低大出血相对风险57% 依诺肝素在PCI患者中的应用 依诺肝素与GP IIb/IIIa拮抗剂的联合应用 ACUTE-II 研究:在用阿司匹林和替罗非班的基础上,可以安全地使用依诺肝素代替UFH INTERACT研究:高危的NSTE-ACS,使用阿司匹林和IIb/IIIa受体拮抗剂(依替巴肽)的基础上,使用依诺肝素比UFH效果更好、也更安全. A to Z 研究:NSTEMI-ACS应用阿司匹林和替罗非班的基础上,依诺肝素为UFH的恰当的替代药 依诺肝素在特殊人群中的应用 严重肾功能不全患者:依诺肝素应减量 Ccr30ml/min:1mg/kg皮下注射,Q24h 超重或肥胖患者 肥胖人群按照体重/剂量调整方案给药,无需做额外调整 老年人群:建议按年龄调整给药剂量 75岁:30mg静脉负荷量,之后1mg/kg 皮下注射,q12h ≥75岁:不给负荷量,直接 0.75mg/kg 皮下注射,q12h ≥75岁且Ccr30ml/min:不给负荷量,直接 1mg/kg皮下注射,q24h 给药途径:建议皮下注射给药,禁止肌肉注射;血液透析和体外循环时,经血管内注射给药 依诺肝素治疗建议 UA/NSTEMI治疗建议 除非计划 24h 内行CABG,UA/NSTEMI患者无论接受保守治疗或 PCI 治疗,依诺肝素可以代替UFH作为辅助抗凝药物,建议抗凝持续时间8天 STEMI治疗建议 依诺肝素代替UFH用于STEMI溶栓、早期PCI和未溶栓患者的辅助抗凝治疗,疗程至少48h,建议抗凝持续时间8天 依诺肝素治疗建议 在PCI 术中的应用 依诺肝素可代替U
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