肝外药物代谢作用与评价彭仁秀湖北医科大学药理教研室，武.pptVIP

第四十一章氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基醇环（苷元） 氨基糖苷 氨基糖苷类抗生素常用药物 aminoglycosides 天然氨基糖苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 西索米星(sisomicin) 新霉素(neomycin) 小诺米星(micronomicin) 大观霉素(spectinomycin) 一、抗菌作用和机制 抗菌作用 主要抗需氧G- 杆菌,（大、铜、变、克、志等） 对MRSA和MRSE抗菌活性较好； 对G-球菌作用较差 部分药物抗结核杆菌和鼠疫杆菌 抗菌机制 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性 为静息期杀菌药 二、耐药机制 产生钝化酶 乙酰化酶、腺苷化酶 改变细胞膜通透性 如绿脓杆菌对链霉素的耐药 靶位的修饰 如结核杆菌对链霉素的耐药 该类药有不完全交叉耐药现象 三、 体内过程 四、临床应用 主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致的全身感染； 消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药；（口服不吸收） 外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 结核病（链霉素、卡那霉素） 五、不良反应 “亚临床耳毒性” 发生率：10％～20％ 耳毒性发生机制：内耳淋巴液中药物浓度过高，损害毛细胞的糖代谢和能量利用 Na+、K＋泵障碍 毛细胞的功能受损。 在治疗过程中应注意： （1）观察询问耳鸣、眩晕早期症状，听力监测 （2）根据患者的肾功能、血药浓度来调整用药剂量 （3）避免与耳毒性药物（万古霉素）合用。 （4）慎与镇静催眠药、有镇静作用的其他类药等合用，因抑制病人反应性。 （5）儿童、老人用药要谨慎，孕妇尽量不用 2.肾毒性: 蛋白尿、管形尿、氮质血症、无尿等。损害程度与药物剂量大小、疗程长短成正比。 发生率：新＞卡那＞庆大＞妥布＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素。 因为： 主要经肾脏排泄和在肾皮质内蓄积 ，半衰期长。 动物资料显示，氨基苷类与肾组织有特殊亲和力，药物已选择地沉积在肾皮质和髓质。特别是皮质近端肾曲管上皮细胞内，使局部浓度超过正常10倍之多，一般不影响肾小球。 预防：避免与肾毒性的药物合用， 如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等； 链霉素 streptomycin 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药 临床应用 ① 鼠疫有特效，常为首选（+四环素） ② 抗结核 ③ 感染性心内膜炎 （+青霉素） 庆大霉素 gentamicin 临床应用 可与青霉素或羧苄西林合用 ① G- 杆菌感染，为本类药中首选药 ② 绿脓杆菌等感染，与羧苄西林等合用 ③ 原因未明的G-细菌混合感染 ④ 口服用于肠道感染或术前准备、局部用 小 结 1、氨基糖苷类抗菌谱 2 、氨基糖苷类抗菌机理 3 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 4、肌毒性的抢救措施 5、过敏性休克的抢救措施 6、兔热病、鼠疫首选 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 第四十二章 四环素类和氯霉素类抗生素（广谱抗生素） 第一节 四环素类抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 四环素类 基本结构：1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同 四环素类分类 四环素类抗菌作用 四环素类抗菌作用 抗菌机制 1. 与30 S 亚基A位结合，阻止氨基酰tRNA进入A位阻碍肽链延长，抑制蛋白质合成 2. 增加细胞膜通透性 核苷酸等重要成分外漏，抑制DNA复制 天然四环素类 四环素 抗菌特点 抗 G+菌＞抗G-菌； 抗 G+菌作用＜青霉素；抗G-菌＜氨基苷类/氯霉素 对伤寒、副伤寒、绿脓、结核杆菌、病毒、真菌无效 四环素类临床应用 首选 立克次体 → 斑疹伤寒