雷公藤内酯醇抗癌药理作用研究若干进展.pdfVIP

第五届全国雷公藤学术会议论文汇编，2008年9月，福建泰宁 基础 雷公藤内酯醇抗癌药理作用研究若干进展 钱伯初，刘雪莉 (浙江省医学科学院，浙江杭州 310013) 之一，雷公藤内酯醇对多种肿瘤细胞的体、内外活性及作用机理显示诱人的特点。TL在体外以2-10ng／ml 的低浓度抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡，显示比紫杉醇更为有效。在体内用TL处理小鼠2—3周可抑制黑 霉素、丝裂霉素、顺铂等常规抗癌药显得更强。更重要的是，对紫杉醇抵抗的多药耐药性基因1过表达肿瘤， TL仍旧敏感n]。为研发新型抗癌药展示了有希望的前景，本文对近年来雷公藤内酯醇的抗消化系癌、肺癌 和泌尿生殖系癌药理活性研究作简要概述。 1 雷公藤内酯醇的抗消化系癌细胞活性 1．1 雷公藤内酯醇的抗胰腺癌活性 胰腺癌是对传统化疗效高度抵抗和预后甚差的一种恶性肿瘤。用原位胰腺癌模型检验TL对胰腺癌生 可诱导细胞凋亡。TL 0．2 mRNA和蛋白水平。体内给TLmg／kg／dx60d可减少胰腺癌细胞 诱导两种细胞株凋亡、降低HSP70 生长和显著减少局部肿瘤播散，而对照小鼠引起局部邻近器官脾、肝、肾和小肠广泛浸润播散。TL经抑制 HSP70引起体外胰腺癌细胞死亡和体内诱导凋亡，TL是可用于预防胰腺癌的加剧和转移的一种潜在治疗 剂‘2。。 1和9．87±3．34，表明TL显著 肿瘤组织微血管密度(MVD)分别为36．25±8．64、22．75±6．67、17．65±7．1 具有相关性L3j。 胰腺癌SWl990细胞凋亡，细胞凋亡与5一LOX蛋白的表达相关．而正常胰腺组织不表达5一LOX。TL 10ttg／ ml对SWl990细胞生长的抑制率达30％以上，TL 提示TL抗胰腺癌细胞的生长与抑制花生四烯酸代谢5一LOX代谢通路有关[4]。 ·202· 第五届全国雷公藤学术会议论文汇编，2008年9月，福建泰宁 基础 TGIF、RTPS01等基因来发挥其有效的抗肿瘤特性[5]。 1．2雷公藤内酯醇的抗胃癌、肝癌和结肠癌活性 控制uPAR表达对胃癌至少可部分发挥抗浸润作用[6]。另外，TL 子VEGFmRNA及VEGF蛋白的表达[7]。 缓慢，而对照组肿瘤体积却明显增长。体外培养人肝癌SMMC一7721细胞在用药后活细胞显著减少嗍。 增殖抑制和诱导凋亡作用，在低剂量联用时对HT一29细胞增殖抑制作用有协同效应，联合用药作用明显强 于单独用药，两药联用增殖抑制率最高达94．9±2．8％，48h凋亡率达41．7±1．4％。TL 0．25mg／kg／d和 5一Fu 著降低，而bcl一2蛋白表达没有明显变化，可能通过下调突变型P53蛋白诱导凋亡从而抑制细胞生长m]。 2雷公藤内酯醇(雷公藤甲素)的抗肺癌细胞活性 TL 6．25～100 诱导其发生凋亡而发挥作用[1…。TL ng／ml，作用12～72h范围内，对肺癌A549细胞增殖有明 显抑制作用，48 h内其凋亡率随时间延长而增加，Caspase3活性早期较对照组有显著提高，并于12h达到最 2：。 高值．TL抑制A549细胞增殖可能与TL促进肿瘤细胞凋亡，激活Caspase3活性有关[1 表明TP可能通过线粒体信号通路抑制肺腺癌A549细胞的生长并诱导其凋亡n引。TP对体外培养的人肺 血管内皮生长因子(VEGF)信使核糖核酸VEGFmRNA及蛋白的表达m]。 3雷公藤内酯醇的抗泌尿生殖系癌细胞活性 72h后能以剂量与时间依赖性的方式抑制PC一3细胞的生长，促进其凋亡；24h后