肿瘤干细胞研究及中西医伦理思考.pdfVIP

肿瘤干细胞研究及中西医伦理思考 王利红 上海交通大学辩属第六人民医院生殖医学中心200233 【摘要】肿瘤干细胞理论认为瓣瘸于缀施是瓣瘤组织中典有崮我更瓣、高分化潜能 虽数量极少的～簇细胞，是肿瘸发生、发展、耐药及转移熬根源。强前的研究热点 是进一步完善瓣癯于缨腿分离鉴定技术，寻找更多实体瓣瘤于缓脆存在静证据，并 对分离得到的肿瘤于细胞开展生物学特性、信号传导、耐药与转移规铡的研究。舯 瘤干缨胞理论是～套全新理论，除需广泛麓基础研究外，伦理学界也妥时刻傈持高 度关注，及时引导，使该技术的研究与应用符合人类研究的基本伦理原则。 关键词：肿瘸于细胞，伦理，中西医结合 stemcel 肿瘤干细胞(tumor l，TSC)是肿瘤组织中具有自我更新、高分化潜 能且数量极少的一簇细胞。肿瘤起源于干细施的理论旱在150多年前已盎Rudolf 疫缺陷鼠内致瘤的细胞，这～结果使TSC研究进入了发展的快车道。近十年来，一系 列蒡孛瘤干缨胞及其生物学特性被揭示，肿瘸干细胞成为了肿瘸研究的新热点。然则， 科学技术的过快发展，往往容易萼|发伦理润题，伦理学界的介入与引导能够防止薪 技术不偏离道德轨道。 一、肿癯干缨胞的研究意义 瓣瘤于细胞理论认为：肿瘤干细脆是环境与遗传谶素作用于正常组织干细胞， 孳|发嚣者突变蓝翁产生，是肿瘸存活、转移及复发熬根源，这与传统的肿瘤为成熟 细胞去分纯的基本理论恰恰相反。举例说，弼麓明确瓣瘤于缁脆携带的特异性分子 标记物，并从组织或盘中检测出来，就可以_成为早期诊断脖瘸、判断瓣瘸恶性程度、 评价治疗效果的有力证据。此学说从细脆水平理解肿瘤形成的行为与枫铡，是一种 大胆尝试，也是瓣传统理论的挑战。如果髀癯干细施理论麓够被证实，将对肿瘤发 病机理及冁床实践均有重要指导意义，也距离根治肿瘤的时闻不远。 二、TSC与成体干细胞(sc)比较 成体干细胞通常指特定组织器宫中的多能干细胞。通常认为，TSC的来源霄二聃】： I。为特定器寓组织内的多麓干细胞(so)发生多种突变转交为TSC；2。成人组织中成熟 细胞的去分化。目前TSC来源的赢接试验证据不多，多是通过比较肿瘤于细胞与组织 干细胞的异同或理论推测褥来。NSC秘Tsc具有许多共阏的特|漩：①处在来分化状态， 其有分化潜能。②其有端粒酶活性以及扩增的端粒重复序列，可以无限增殖与自我 更新。⑨具有相似的生长调节信号传导途径。④具有迁移的特性。⑤具有活跃的DNA 修复能力。⑥高表达三磷酸腺瞢缩合盒(ATP BindingCassette，ABC)转运体。⑦ 耐药、抗辐射、抗凋亡秘汪3。正是瘵予TSC与SC有如此之多的相似之处，因此针对TSC 治疗瓣瘥酶道路变褥异常艰难。袭i详细列举了露前人们研究发现的TSC与Sc的细微 。322． 差异陆，7|。通过比较两者差别，理论上可从建立TSC的正常负反馈机制，调节TSC增殖 与分化正常化，及时校正TSC的复制错误，保持TSC的翻稳定性，寻找阶段特异性的 TSC分子标记物进行靶标定缀等诸多方蕊进,：}TTSC的恶性转化，达到治疗肿瘤的疆的， 然目前的研究多局限在寻找阶段特异性的TSC分子标记物进行靶标定位的研究方面。 表一肿瘤肝细胞与成体干细胞的不同点 三、TSC的分离鉴定 TSC的分离鉴定是开展鹰期工俸如TSC的生物学特性，信号传导途径等研究豹基 础与前提。目前的常用分离方法是根据细胞表型特征及生物学特性分离TSC哺】。细胞 表型指利用已知的单克隆抗体鉴定细胞表面或胞内的免疫标志，激确定细胞来源和 分化阶段。嚣组织特异性干细胞的严格分离鉴定只在少数组织中完成，因此利用此 法分离豳的肿瘤干细胞标记物有CDl44、CDl33、整合索娃2Sl、Bmi-I等。Bmi-I 可维持多种类型的实体瘤千细胞静1，前列腺TSC的常用标志物有CDl44，整合素 记物，可能无法区分成体干细胞与肿瘤干细胞。利用生物学特性分离TSC的方法是 利用TSC对抗Hoechst33342染料的特性分离出SP(side 胞中富含TSC，已成为弱翁最常月麴方法，尤其是对予那些不知道干细胞表面分子标 记的细胞n2{。但SP细胞不熊完全体现干细胞特性。此外，筛选过程中荧光染 主要根据耐药蛋自表达爨来区分细胞，虽然简单经济，