扶正透邪方干预多重耐药铜绿假单胞菌研究.pdfVIP

{；孑：i；i}i量：；}：；；曩哆 The on Andcr；aca．careMed；c；ne 4曲cap；。a。F。，umEme。．gency 扶正透邪方干预多重耐药铜绿假单胞菌研究 刘清泉孔令博高洁江其敏 北京中医药大学东直门医院急诊科 【摘要】目的：基于扶正透邪方临床的有效性，探讨其对多重耐药铜绿假单胞菌腹腔感 染大鼠的干预机制。方法：建立多重耐药铜绿假单胞菌腹腔感染大鼠模型，通过动物实验， 研究本课题所选扶正透邪方含药血清对多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株的体外抑菌作用， 观察扶正透邪方对多重耐药铜绿假单胞菌腹腔感染大鼠的死亡率保护作用，探讨其有效性和 干预机制。结果：体外抑菌实验结果显示，扶正透邪方含药血清能够有效降低实验所选三种 抗生素的MIC、船c值，提高抗菌素的抑菌率，与抗菌素联合具有协同增效的作用。体内实 B、 验结果显示，腹腔感染多重多重耐药铜绿假单胞菌后，大鼠死亡率逐渐上升，血清IL一1 Thl／Th2及脾脏T、B淋巴细胞增殖水平均显著升高，扶正透邪方联合头孢他啶治疗可显著 降低多重耐药铜绿假单胞菌腹腔感染大鼠的死亡率(PO．05)，单纯扶正透邪方和扶正透邪 方联合头孢他啶干预均能降低血清I卜1B、Thl／Th2及T、B淋巴细胞增殖水平，使其趋于 正常。结论：扶正透邪方对多重耐药铜绿假单胞菌临床分离株和多重耐药铜绿假单胞菌腹腔 感染大鼠均有较好的干预作用，其与抗菌素联合对多重耐药铜绿假单胞菌腹腔感染大鼠具有 p、Thl／Th2及T、B淋巴细胞增殖水 较好的死亡率保护作用，其干预机制可能与调节IL一1 平有关。提示扶正透邪方防治多重耐药菌腹腔感染的方法有效、可行。 【关键词】：扶正透邪 多重耐药铜绿假单胞菌体外抑菌炎症免疫 随着全球耐药菌感染形势日趋严峻，多重耐药菌感染的发病率急剧攀升，细菌耐药性已 经成为国内外倍受关注的重要公共卫生问题和医学界棘手难题。近年来，铜绿假单胞菌对 B一内酰胺酶类和碳青霉烯类抗菌素的耐药性明显增加，多重耐药和泛耐药菌株的检出率不 断增高[1，2，3]，其发病率、耐药率和病死率居高不下，已成为医院获得性感染的主要条件 致病菌之一。并且由于其所致感染到的患者多合并严重基础病或脏器功能不全，可选择的抗 菌药物较少，临床治疗非常复杂和困难，wH0已把铜绿假单胞菌和粪肠球菌及结核杆菌并列 为威胁人类生命的3种细菌[4]。 中医药抗感染的历史经验表明，在中医理论指导下遣方用药，可以将抗菌与保护机体、 调节免疫紊乱相结合，通过多途径、多环节、多靶点发挥作用，促进损伤的修复，稳定内环 境，从而削弱和改善细菌及其毒素对机体的损害与免疫系统的破坏。药理学研究亦表明中药 具有较多的抑菌成分，可作用于细菌的不同部位和繁殖的不同阶段，对细菌的多个代谢环节 发挥作用，故不易产生耐药性…。无论是单纯中药，还是与抗菌素联合均有较为突出的抑菌 效果乜1。因此，中医药在细菌耐药方面极具良好的应用前景，在抗细菌耐药性方面具有自身 的优势，值得进一步挖掘。基于目前在中药抗多重耐药菌方面的研究中，选择的中药大多以 清热解毒类为主，缺乏对中药不同组分药效和机制的研究等问题瞪’，本研究以扶正透邪方为 对象，探讨其有效性和干预机制，为拓展多重耐药菌感染的治疗手段和措施提供依据。 1． 材料与仪器 1．1 干预药物 1．1．1 扶正透邪方提取物及纯化组分：购自北京普生霖药业有限公司，经过生药鉴别确认， 由北京中医药大学中药学院中药研究室提取。低浓度O．59／m1、中浓度0．999／m1、高浓度 1．989／ml。注射用头孢他啶：深圳致君制药有限公司产品批号注射用头孢哌 ．】40— 中西医结合论坛 酮舒巴坦钠：辉瑞制药有限公司产品批号1039098。注射用亚胺培南西司他丁钠： Merck＆Co．，Inc．USA产品批号100231。 1．2实验动物： S