中西医结合防治易损斑块、易损血液的研究与思路.pdfVIP

中西医结合防治易损斑块、易损血液的研究与思路 张文高郑广娟朱庆均 王显刚张丹张静刘龙涛吴敏 山东中医药大学250014 徐敏 总装炮研所北京i00012 李宁 济南军区总医院250031 2003年l1月，专门研究易损斑块的国际学术组织“根除心脏病事件协会(AEHA)”举行的第一 刊登了以Morteza Naghavi等50余名国际著名心脏病学专家共同撰写的长篇共识性文件“从易损斑块 到易损病人——呼吁拟订新定义和危险评估方针”(Circulation 于受损的斑块不只是易于破裂的斑块。所有很可能有血栓性并发症和进展迅速的斑块都应视为易损 斑块。易损斑块并非造成ACS、心肌梗死(MI)和心脏猝死的惟一罪犯因子，易损血液(易于发生 血栓)和易损心肌(易于发生致命性心律失常)对预后起重要作用。因此，该文建议用“易损病人”一 词，识别出近期很易发生心脏事件的人较妥。并提出应制订出评估易损病人积累危险的量化方法。包 括斑块、血液、心肌的易损性。 本文结合本课题组近年来中医药干预UA和As的研究，探讨中西医结合防治易损斑块、易损血 液的研究与科研思路。 一、易损斑块的防治 关于促进斑块稳定的措施研究受到众多学者的关注，可能通过有关因素(包括抑制斑块炎症)发 挥影响的干预措施已涉及多类药物，如调脂药物(他汀类和贝特类)，血管紧张素转换酶抑制剂，氯 b／III 吡格雷，低分子肝素，大环内酯类抗生素，血小板糖蛋白II a受体拮抗剂，环氧化酶2抑制剂， B一受体阻滞剂，钙拮抗剂，抗氧化剂，雌激素等，及基因治疗等多个方面。在大规模临床试验中 已证实他汀类药物可显著减少急性心血管事件。 虽然中医药抗As研究已取得不少成果，中医药干预颈动脉粥样硬化的报道已有不下十余篇，但 迄今甚少涉及稳定鞠彭啪研究领域r仅见赵玉霞等关于祛淤消斑胶囊稳定斑块的报道。他们利用高 频超声技术观察58例动脉粥样硬化患者斑块组织学构成，给予祛淤消斑胶囊(药物组成为生水蛭、 生山楂、大黄、海藻、莪术等)治疗8个月，结果提示能在一定程度上改变斑块的组织学构成，增大 斑块的密度，起到稳定斑块的作用。 93 近年来，RosenfeldME和Williams H分别报道了ApoE基因敲除小鼠可于30周龄左右形成明显 的易损斑块(包括斑块内出血、钙化甚至破裂)。Florian Bea等从形态学角度观察了辛伐他汀对ApoE 基因敲除小鼠As斑块易损性的影响，认为该药能够增加斑块纤维帽厚度、降低脂质核心大小、减少 出血及钙化等，而达到稳定斑块的作用。表明该动物模型较适合于药物干预As斑块易损性的研究。 本课题组于2000年在国内外率先将ApoE基因敲除小鼠As模型引入中医药研究，并先后年得到 调脂中药(脂欣康胶囊、血脂康胶囊、脉心康胶囊等)对ApoE基因敲除小鼠As的影响，发现均具 mRNA表达明 有降低血脂、抗As和稳定斑块的作用。并发现ApoE基因敲除小鼠主动脉MMP一9 显增加，脉心康及洛伐他汀、血脂康均可降低其MMP一9mRNA表达，从而可以通过多种调控途径 对抗As的形成和发展，尤其对斑块的稳定有十分重要的意义。 二、易损血液的防治 所谓易损血液，就是易于发生血栓的血液。 在众多易损血液的标志中，有些为晚近学术界所关注。CRP是无症状人群和稳定、不稳定性患 者日后可能发生冠心事件的一个独立、强力的预告指标。虽然CRP是周身炎症的一个非特异标志， 它活化内皮，积聚于斑块，提示它在斑块炎症中起重要作用。可溶性黏附分子，循环中细菌内毒素，ACS 病人血清白介素6(1L．6)水平升高，亦预告日后该类病人冠脉