注射用头孢噻肟他唑巴坦(6%3a1)体内抗菌活性研究.pdfVIP

注射用头孢噻肟他唑巴坦(6：1)体内抗茵活性研究 卢耀文l，张爱仙2， 马宏强l，陈维l，赵岗2，王霆l (1湘北威尔曼制药有限公司，长沙410000；2陕西省中医药研究院，西安710003) 摘要：目的观察注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6：1)复方制剂的体内抗菌活性，并与注射用先舒(头孢 法计出各受试药的ED50及95％可信限，并进行t检验，运用NDST软件程序计算统计。 噻肟钠强6．2l、2．7l和2．20倍，其中对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌作用比注射用头孢哌酮钠舒巴坦 (1：1)略优，而对绿脓杆菌的小鼠体内抗菌作用明显优于先舒(P0．05)。 结论体内抗菌作用表明头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6：1)为一合理、有效配方组合，值得进一步开发研 究。 关键词：头孢噻肟钠他唑巴坦钠；体内抗菌作用：ESBLs 头孢噻肟钠(cefotaxime CTX的细菌逐年增多，研究显示，头孢噻肟钠耐药性主要是由于细菌产生的p．内酰胺酶导致其结构中p． 内酰胺环被水解破坏所致121。这种p．内酰胺酶非TEM、非SHV，以高度水解头孢噻肟为特征，对头孢他 可达8-256 mg／L131。注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠为第三代头孢菌素与第三代p内酰胺酶抑制剂组成的复 方制剂，本文对其不同配比的体内抗菌活性进行了研究，为确定合理配比提供依据，给后续进一步研究开 发提供参考。 1．试验材料 1．1药物 (1)注射用头孢噻肟钠： 湘北威尔曼制药有限公司提供，规格1．09／瓶，批号：030303。 (2)注射用他唑巴坦钠：湘北威尔曼制药有限公司提供，规格1．09／瓶，批号：，030301 (3)注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠6：l配比：由湘北威尔曼制药有限公司提供，规格1．09／瓶，批号： 030403。 以上药物均在冰柜保存，临用前用灭菌注射用水稀释成所需浓度。 315 1．2动物 ICR小鼠，体重18．229，雌雄各半，由陕西省中医药研究院实验动物中心提供，动物合格证号：医 动字08．“号。 1．3实验菌株 西京医院细菌室提供，以上菌株均为临床分离菌株。 1．4保护剂 高活性干酵母，市售商品。 2．方法14,Sl 2．1增毒实验； 将孵育18小时的实验菌用5％高活性干酵母稀释为10’2和10一，以此菌0．5ml行腹腔注射感染小鼠， 造成实验鼠全身感染致败血症模型，不给任何保护措施致小鼠感染死亡并及时对感染致死鼠进行无菌操作 开胸术，取心血或内腔积液均匀涂在相应的琼脂平皿上，置37C孵育18小时后经鉴定与所给感染菌相符， 再用此菌感染小鼠，以此法1．2次可增强细菌毒力且毒力比较稳定。 2．2最小致死菌量(MLD)实验： 将实验菌株用5％高活性干酵母稀释为lo-1、lo．2、lo-3、’l矿不同浓度的稀释菌液，分别对实验鼠进行 腹腔注射(0．5mF鼠)建立感染败血症模型。感染后观察记录小鼠死亡数，致小鼠100％死亡的最低菌量为 1MLD，作为体内保护实验的感染动物实验用菌量。而低于其一个log菌浓度组感染动物全部存活的菌浓 照。无论是阳性还是阴性对照组均只给菌而不给任何抗生素治疗。阳性对照组应具有70％以上的死亡率， 阴性对照组应具有30％以下的死亡率。 2．3预摸ED50药物剂量范围： 用5％高活性干酵母配制1MLD菌量感染小鼠即刻和6小时后，用高、中、低三个不同浓度的药物剂 量进行对感染动物的保护治疗实验(每个剂量组4只鼠)，观察记录感染后小鼠被保护的存活数，并以此 结果为依据来设计体内治疗保护实验的给药剂量。初摸给药剂量时各组药剂量浓度相差倍数可大些，当定 了范围后可缩小相差倍数再摸试，直至找到合适药物剂量浓度(即最高浓度剂量组可保护70％以上的感染 动物：最低剂量组不低于70％的感染动物死亡率)。 2．4药物剂量分组设计： 根据临床前实验操作原则要求，一般感染动物保护实验要求设5．8组，药物剂量组间剂量比值(1：r)， 最大药物剂量／kg，Dmin为最小药物剂量／kg，G为实验选用组数，r为下一个药物剂量组与上一个药物剂 量组的剂量比值) 2．5(ED50)50％有效剂量动物保护试验 在预试验中按小鼠感染受试菌，找出100％／b鼠死亡与未出现死亡的各药物剂量浓度后，取实验前18h 316 感染模型，于感染后即刻和6h分别皮下注射不同浓度的受试药液O．2ml／鼠，连续观察7天