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S02-083全氟化合物去乙酰化酶抑制活性研
究
王玲，曹慧明，傅建捷，张爱茜*
（中国科学院生态环境研究中心 北京 100085 ）
位于细胞核中的组蛋白去乙酰化酶 3 (Histone deacetylase 3，HDAC3)是组蛋白去乙酰化
酶家族 Ⅰ类成员，已有报道表明HDAC3 抑制剂可通过抑制 HDAC3 酶的活性，进而可能影
响生物体的脂类代谢[1~3] 。 全氟化合物 （Perfluorinated compounds，简称 PFCs ）尤其是短链
的PFBA 和 PFPA, 具有与丁酸和丙戊酸等短链脂肪酸类 HDAC3 抑制剂相似的化学结构，
很有可能作用于 HDAC3 ，影响与 HDAC3 有关的核受体表达以及下游与脂类代谢有关基因
的表达，对生物体的脂类代谢过程造成干扰。
本研究以 HDAC3 抑制剂 TSA ，丁酸钠及丙戊酸钠作为阳性对照，人重组 HDAC3 酶为
靶标，采用实验和模拟相结合的方法开展全氟化合物去乙酰化酶抑制性能的分子机制研究。
研究结果表明，全氟羧酸与全氟磺酸化合物对 HDAC3 抑制性能受其碳链长度控制。PFBA,
PFPA 和 PFHxA 在暴露浓度范围内对 HDAC3 酶的活性没有显著影响，然而随着碳链长度的
增加，PFHpA 、PFOA 、PFOS 、PFNA 及 PFDcA 会在一定暴露水平对 HDAC3 酶显现出抑
制效应。分子模拟结果显示不同链长 PFCs 的 HDAC3 抑制机制存在一定差异，长链 PFCs
通过阻挡 HDAC3 配体作用的疏水通道而产生抑制效应，图 1 显示了 PFOS 及 PFDcA 与人
HDAC3 酶的作用方式。
图 1 PFOS 和 PFDcA 的HDAC3 作用模拟：黄色棍棒分子为 PFOS ，红色棍棒分子为 PFDcA 。
红色原子为 Zn 。
基 金 项 目 ： 国 家 自 然 科 学 基 金 (No. 和
1.Johnstone, R. W. (2002). Histone-deacetylase inhibitors: novel drugs for the treatment of cancer. Nature Reviews
Drug Discovery 1(4): 287-299.
2.Gurvich, N. et al. (2004). Histone deacetylase is a target of valproic acid-mediated cellular differentiation.
Cancer research 64(3): 1079-1086.
3.Sun, Z. et al. (2011). Circadian epigenomic remodeling and hepatic lipogenesis: lessons from HDAC3. Cold
Spring Harbor symposia on quantitative biology, Cold Spring Harbor Laboratory Press.
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