骨髓增生异常综合征的中西医结合治疗-西苑医院.pptVIP

MDS的中西医结合治疗 中国中医科学院西苑医院 麻 柔 骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes,MDS）是一组起源于造血干/祖细胞的获得性克隆性疾患 是长期积累的多重突变作用于造血干/祖细胞，形成的异常造血(克隆性造血)逐步替代正常造血(多克隆性造血)的结果 MDS以骨髓无效造血、长期的进行性难治性血细胞减少、高风险向急性白血病转化为特征。 表1 MDS的FAB分型（1982年FAB分型标准） 亚型 外周血 骨髓 RA 原始细胞1% 原始细胞5% RARS 原始细胞1% 原始细胞5% 环状铁粒幼细胞15% RAEB 原始细胞5% 原始细胞5%-20 RAEBT 原始细胞≥5% 原始细胞20%-30% 原始细胞中见到Auer小体 CMML 原始细胞5% 原始细胞20% 单核细胞1×109/L 表2. 2001年MDS的WHO分类 型别 原始细胞% 血细胞 骨髓环状铁粒幼 发育异常 细胞 骨髓 外周血 占红系% RA 5% 1% 红系 15 RARS 5% 1% 红系 ≥15 RCMD 5% 1% 1系 不定 RAEBⅠ 5%-10% 1%-5% 1系 不定 RAEBⅡ 11%-20%6%-20% 1系 不定 5q-综合征 5% 1% 巨核系 不定 MDS,不能分类 提示： 任何疾病的发生、发展都需要一个过程，因此在MDS的诊断上，切不可以一次检查结果“盖棺论定”， MDS的诊断常需多次检查，并结合骨髓形态学、骨髓病理学、染色体和/或FISH检查结果综合判断。 染色体异常改变是异常克隆造血的标志。 欧美各国MDS的染色体异常检出率： 俄罗斯60.8.%， 德国和奥地利52.3%, 意大利59.9%， 美国de novo MDS 15%-25%、t-MDS 50%-70%。 国内MDS的染色体异常检出率已达50%-70%： 中国医学科学院血液学研究所64 %， 北大人民医院62.9%， 西苑医院61.4%， 浙江大学医学院27.2%。 与原发性急性髓性白血病相比, 染色体平衡性易位在MDS 中较少见, 发生频率较高的染色体数目与结构异常为: + 8, -20/20q-, -7/7q-, -5/5q-， -Y, +9， -13/13q-,及复杂畸变, 其中+8, -20/20q-,-Y在无形态学证据时不能作为MDS确诊依据 MDS涉及的染色体平衡易位: t(11;16)(q23;p11.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21.1), t(2;11)(p21;q23) inv(3)(q21；q26.2), t(6;9)(p23;q34) 2006.1-2008.12西苑医院共检测和分析168例MDS患者常规细胞遗传学，部分病人以FISH技术鉴别核实。最常见的四种异常克隆共占总异常的60%。 其中+8 异常者30%，-20/20q-异常者15%，5q-异常者10%，-7/7q-异常者7.5%。 其他异常包括dup(1q) 5例，i(17q)、del(9q)、abn(3)、abn(16)、4p-、11p-、复杂异常各2例，亚二倍体、-21、-X/Xq-、+9、15p+、-Y各1例。 表观遗传学是研究DNA序列无变化的、可遗传的基因表达调控方式。 表观遗传通过DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑以及非编码RNA等4种调控方式来实现对基因表达的控制 西苑医院对染色体为“正常核型”的33例MDS病人（MDS-RA 13例，MDS-RAEB 20例）的表观遗传学--P15INK4b基因甲基化监测（共检测A、B、C、D、E、F六个位点）结果显示：MDS-RAEB病人P15INK4B基因A、B、E、F 四个位点的甲基化频率显著高