试析他汀类药物在防治脑卒中的作用.pdfVIP

科 医1药l与l保I健 试析他汀类药物在防治脑卒中的作用 王丽敏 (哈药集团医药有限公司，黑龙江 哈尔滨 150000) 摘 要：脑卒中是一组不同病因的急性脑循环障碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床综合征。他汀类药物的问世为脑卒中的防治带 来了新的曙光，不仅可以有效降低脑卒中患者的血脂水平，同时还具有保护脑及血管的多效性作用。结合实际，针对他汀类药物的应用进行了阐述。 关键词：他汀类药物；脑卒中；多效性 脑卒中是一组不同病因的急性脑循环障 ProteclionStudy，HPS)证实 ，他汀类药物能降低 径300 m)的血管舒缩功能 ，这一作用在心 碍迅速导致局限性或弥漫性脑功能缺损的临床 冠心病。脑血管病及周围血管患者的脑卒中发 绞痛病人的冠脉循环中已经显示出来。 综合征。目前已成为人类第二大致死原因，致残 生危险，而且不论瞧固醇水平是否增高都有效， 2．5神经保护作用 率高，疾病负担沉重。在中国，每年新发病例约 说明他汀类除降脂作用外，还具有其它多种效 Kawashina等通过研究发现，他汀类药物 150万一200万，并呈上升趋势，其防治任务紧 应 ，现将他汀类药物在脑卒中治疗中的可能涉 可减少大脑中动脉阻塞引起的大脑缺血型模型 迫而艰巨。大量研究证实，血浆胆固醇水平升高 及机制说明如下。 梗死面积，减轻脑卒中相关的症状及降低病死 是冠心病的主要危险因素，而脑卒中与冠心病 2．1抗血栓作用 率，并且其作用于胆固醇水平无关。血浆胆固醇 又有许多共同的危险因素，如高血压、吸烟和糖 目前研究已证实，急性缺血性脑卒中的发 正常的小鼠用辛伐他汀或洛伐他汀处理 14d， 尿病等，因此血脂异常与脑血管疾病特别是脑 生与 I型纤溶酶原激活物抑制因子，凝血酶原 可明显缩小大脑中动脉线栓闭塞2h后梗死的 卒中的关系越来越引起关注，血脂异常的治疗 一 抗凝血酶原Ⅲ复合体等促血栓形成标记物的 体积，平均缩小体积达 30％ 。这与他汀类药物 成为降低脑卒中发病率和再发率的重要组成部 升高有关。而Boureier等研究发现，他汀类药物 在脑缺血时上调内皮细胞型一氧化氮合成酶， 分。而他汀类药物的问世为脑卒中的防治带来 可以减少人平滑肌细胞和血管内皮细胞PAl—l 增加血管内皮前期细胞的数量 ，抗氧化损伤等 了新的曙光，不仅可以有效降低脑卒中患者的 的合成，增加组织型纤溶酶原激活剂的活性，可 作用有关。 血脂水平，同时还具有保护脑及血管的多效性 能通过调节纤溶平衡，促使斑块破裂时纤溶而 2．6抗炎作用 作用。早在 1976年Endo就发现他汀类药物能 减少血栓的形成。血小板有助于动脉粥样硬化 炎症在大脑发生缺血前后有重要作用。首 强 烈抑 制 3一羟 基 一3甲基 戊 二酰 辅 酶 和血栓形成，在缺血性脑损伤时，血小板的体积 先，动脉粥样硬化本身就是一种慢性炎症过程， (HMG-CoA)还原酶活性。这是继阿司匹林和降 增加，聚集性增强，他汀类可通过增加血管内皮 其次，中枢神经系统或外周炎症也是诱发大脑 压药后能够防治心脑血管疾病的重要方法。近 细胞溶解纤维蛋白的活性，降低血小板的活性， 缺血的重要因素；再者，炎症本身可以加重缺血 来越来越多的证据支持，他汀类药物能降低脑 起抗血栓的作用。 性脑卒中的损伤。他汀类药物作为一种抗炎药 卒中的发生危险。5项大规模的他汀类药物治 2．2降压作用 物 ，其作用机制可能是抑制脑缺血一再灌注损 疗试验结果 (HPS、PROSPER、AUHA11-LLT．、 舒张压降低2mmHg可以使脑卒中危险性 伤中起重要作用的多个炎症反应过程 ，如降低 ASCOT—uA、PROVE—IT)及 目前为止唯一的、 降低 15％，有一项研究提示他汀类药物对没有 c反应蛋白，抑制细胞因子的表达 ，下调粘附分 卒中二级预防的降脂药物临床试验(SPARCL 接受降压治疗的有高胆固醇血症的高血压患者 子，从而有效减少白细胞浸润，降低神经功能的 研究)的结果的问世，为临床血脂的研究和脑血 有轻度降低收缩压和舒张压的作用。但是