TIMP-2基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性及其肺功能的相关性.pdfVIP

山东医药2009年第49卷第 3期 TIMP一2基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性 肺疾病易感性及其肺功能的相关性 刘建英 ，邱 丹 ，刘振峰 (遵义医学院第三附属医院，贵州遵义563003) [摘要] 目的 探讨TIMP-2基因单核苷酸多态性与慢性阻塞性肺疾病 (COPD)关系。方法 从 106例COPD 患者 (COPD组)血液中抽提有核细胞DNA，行TIMP-2+853(G．A)基因单核苷酸多态性研究，同时与吸烟指数 (每 天吸烟支数X吸烟年数)、肺功能行相关性分析。另选择54例健康人做对照研究。结果 TIMP-2第3外显子的突 变位点在+853，该位点存在G、A两种等位基因型。Hardy．Weinbe~平衡检验结果示TIMP-2基因分布可反映整体 人群基因的分布情况。相关分析示吸烟指数 4O0与COPD的患者发病呈正相关 ，且吸烟量与FEV1的下降速率 之间存在剂量一效应关系，即吸烟量越大，FEV1下降越快(P0．05)。结论 COPD的发病与 ，IIMP-2基因+853 位点突变有关，+853位点突变可能影响 兀MP-2的表达及活性。 [关键词] 肺疾病，慢性阻塞性；肺功能；吸烟 [中图分类号] R563 [文献标识码] A [文章编号] 1002-266X(2009)03-0004-03 CorrelationshipbetweentheTIMP-2genesinglenucleotidepolymorphismsand susceptibilityandlungfunctionofC0PD UUJian—ying．QIUDan，LlUZhen ng ( e HopsitalaffiliatedtoZu~yiMedwalCollege，Zanyi563003，P．R．China) Abstract：Objective Toinvestigatedtherelationbetween1I『MP-2genesinglenueleotidepdymo~Msmsandchronic obstructivepulmonarydiseases．Methods TIMP-2+853fCA)genesinglenucleotidepolymorphismsin108caseswitll COPDWBSdetected，andthecorrelationshipofwhichnadsmokingindex(numberofd~alysmokerssupportsmokingXnuln- berofyears)，lungfunctionWlitsnaalyzed．54CasesofhealhtyWaschosenascontro1．Results MutationsiteofTIMP-2 exon3WaSatthe+853，whichincludetwoallelesG，A．BalnacetestofHardy—WeinberyshowedthedistributionofTIMP- 2genecouldreflectthegenedistributionof populationas awhole．ThereWas postiveeorrelationshipbetweenhtesmoking— index400nadincidence，nadtheamountofsmokinginfluencedtheFEV1indose-dependedmallller(P0．05)．Con- dusion Mutationof+853siteisrelatde tOtheincidenceofCOPD，thepossiblemechanism mayaffecttheexpressionand activityof TIMP-2． Keywords：pulmonarydiseases，chronicobstructive；lungfunction；smoking 吸烟是公认的致慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的 低，MMP／TIMP-2处于不平衡状态时可致 COPD发 重要诱因，但吸烟者中仅 15％～20％发生COPD，且 生。2007年2～5月，我们观察了TIMP-2基因单核 吸烟引起的气道阻塞存在明显个体差异…；有资料 苷酸多态性与COPD易感性及其肺功能的相关性。 显示，部分 COPD患者为家族性发