奥曲肽对肝硬化门脉高压大鼠肝脏血红素氧合酶-1表达的影响.pdfVIP

奥曲肽对肝硬化门脉高压大鼠肝脏 血红素氧合酶．1表达的影响 硕士研究生： 李青 指导教师： 段志军教授 指导小组： 高志红教授 郭世斌副教授 专业名称： 内科学 摘 要 目的：肝硬化(hepaticcirrhosis)是各种慢性肝病发展的晚期阶段，是各种因素 长期反复作用导致了肝细胞损伤，并引起肝星状细胞的活化，同时氧化应激以及 多种细胞因子也参与了本病的发生发展过程。门静脉高压症(portalhypertension， PrrO是肝硬化失代偿期主要的临床表现之一，其引起的主要并发症食管胃底静脉 曲张破裂出血严重威胁着患者的生命。血红素氧合酶(hemeoxygenase，HO)是血红 素代谢途径中的起始酶和限速酶，共有3种亚型，其中HO．1活性最高，广泛分布于 全身组织，可被多种引起细胞氧化应激的损伤因素所诱导，HO．1及其催化产物胆 monoxide，co)在体内均有显著的抗 绿素(biliverdin)、胆红素(biliubin)和CO(carbon 作为临床上常用药物治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，但奥曲肽在门脉高压阶段 的作用机制尚不完全清楚。本研究观察奥曲肽降低门脉高压的作用是否调控了 HO．CO系统，以探讨奥曲肽降门脉高压的可能机制，并迸一步证实HO—CO系统在 肝硬化门脉高压中的作用，为肝硬化门脉高压的治疗寻求新的靶点。 方法：取健康雄性SD大鼠40只，随机分成3组：假手术(SH)组8只、肝硬 备大鼠肝硬化门脉高压的模型。OCT组制模方法同PH组，4周模型形成后给予奥 曲肽腹腔注射，连续3天，PH给予等量的生理盐水腹腔注射。测定大鼠的门静脉 压力和平均动脉压后将大鼠处死，取血、取肝。通过免疫组织化学的方法观察大 用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine 天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate 染色观察肝纤维组织增生与分布情况。 结果： 1．模型复制成功 (1)PH组大鼠毛色蓬乱，活动减少，尿色黄，便色浅，食欲减退，腹部膨隆。 U／L， 166．6a：7．27 U／L，313．634-10．65 U／L)相比，PH组(199．25+10．05 U／L)N显升高(P． O．01)。 (3)HE染色结果显示PH组大鼠肝脏小叶结构紊乱形成假小叶，小叶间胆管增 生，大量炎细胞侵润。 (4)与SH组(9．134-0．62 emH20)相比，PH组(18．474-1．81cmHzO)l-]静脉压力显著 升高(P0．01)。 2．奥曲肽对门静脉压力和平均动脉压的影响及对肝脏的保护作用 变化(P0．05)。 (2)奥曲肽对肝细胞有保护作用。 ①与PH组相比，OCT组ALT和AST明显下降(PO．01)。 ②与PH组相比，OCT组纤维组织增生减轻，炎细胞浸润减少。 3．肝硬化门脉高压大鼠肝脏HO．1表达增加，奥曲肽对HO．1的表达有抑制作 用。 (1)免疫组织化学方法显示PH组较SH组HO．1染色强度增加，范围扩大，而 OCT组染色较PH组明显减轻。 PH组表达明显减少。 结论：肝硬化门脉高压大鼠肝脏HO．1表达增加，奥曲肽可使肝硬化门脉高压 大鼠肝脏HO．1表达减少，调控HO．CO系统可能是奥曲肽治疗门静脉高压的作用 机制之一，同时也再次证实了HO．CO系统在门脉高压形成中起重要作用。 关键词： 血红素氧合酶．1 奥曲肽肝硬化门脉高压大鼠 of on in InfluenceOctreotideHeme Expression