炎症性肠病发病机制的研究进展-炎症性肠病发病机制的研究.pdfVIP

维普资讯 胃肠病学 2005年第 10卷第 5期 · 315 · 炎症性肠病发病机制的研究进展 常玉英 综述 欧 阳钦 审校 四川大学华西医院消化 内科 (810041) 对 炎症性肠病 (IBD)的研 究 已有 多年 ，但 其确 切病 因 聚物不能识别 。与 CD易感性有关的突变 NOD2基因也不 尚不清楚 。近年来 ，有关 IBD发病机制 方面 的研 究更新 了 能识别 muralmyl二肽 ，而 muralmyl二肽是 Freund佐 剂的必 一 些观点 。20o1年发 现 了第一个克罗恩病 (CD)易感基 因 要结构 ，可启动免疫应答反应 。 CARD15N／OD2．从而使 对 IBD发病机制的研究集 中在遗传 至于何种细胞有 CARD15／NOD2表达 ，原位杂交免疫组 学方面l】1学者们对 IBD基 因型与临床表型之间的相互关系 化和逆转 录聚合酶链反应 (1it．PCR)发现 ，CARD15／NOD2仅 进行 了深入探讨，但 CARD15／51OD2基因突变与IBD发病的 在正常结肠 黏膜的巨噬细胞 细胞质 中表达IlOI。CD患者的病 确切关系仍尚未阐明。由于 CARD15 0D2基因产物被认为 变肠上皮细胞和巨噬细胞 中均有 CARD15表达。CD患者的 是细胞 内细菌细胞壁产物的受体 ，微生物 因素又引起了广 肠 黏膜 Paneth细 胞 中富 含 CARD15／NOD2mRNA 说 明 大学者的关注。 Paneth细 胞 在 CARD15／NOD2诱 导 的病 理 生 理 过 程 中有 免疫学在 IBD发病机制 中的作用仍 然非常重要 。然 而 非常重要 的作用 。Hisamatsu等I“也 发现肠上皮细胞 中有 有关炎症介质 的研 究 已从 IBD的发病机制转移到治疗方 CARD15N／OD2表达 ，在 SW480细胞 中，肿瘤坏死 因子 面 与 2oo3年前相比，有关免疫学在 IBD发病机制方面 作 (TNF)，、干扰素 (IFN)． 可上调 CARD15／NOD2mRNA和 用的研究报道明显减少。 蛋 白水平的表达。推测 CARD15，N0D2可能有预防感染和抗 2003年以后 ，有关 IBD发病机制 方面的研 究取 得了显 微生物 的作用 。以CARD15／NOD2转染 Caco2细胞 ，细胞 中 著进展 ，所提 出的一些新观点与传统观点甚至是相反 的， 沙门伤寒杆菌的数量显著低于未转染者。 IBD是 “免疫 反应过强 ”的概念受 到 了挑 战。为此 ，本文 就 CARD15N／OD2基因的N末端包含2个 CARD区域 ．参 IBD发病机制方面的研 究进展作一综述。 与蛋白质间的相互作用 ，中央核苷酸结合区基因活化时 自 一 、 遗传多态性与 IBD 身寡聚化 ，C末端 富含亮氨酸重复序列 (1eucine．richrepeat， 遗传因素在溃疡性结肠炎(UC)和CD的发病 中有非常 LLR)，该区域与识别各种微生物成分有关。该基因还包括 重要 的作用 。对单 卵双生和双卵双生及其相关 家族 的流 行 Apal-1和CARD4N／OD1，后者与 CARDI5结构功能相似 ，但 病学研究发现㈣。遗传因素在 CD发病中的作用 比