四(对-乙酰氧醚-10-羟基喜树碱)苯基卟啉的合成及结构表征.pdfVIP

Vo1．34 高等 学校 化 学 学报 No．3 2013年3月 CHEMICALJOURNALOFCHINESEUNIVERSITIES 499～502 doi：10．7503／cjc 四(对一乙酰氧醚一10一羟基喜树碱)苯基卟啉的 合成及结构表征 郭喜明 ，郭 斌 ，陈业宏 (1．哈尔滨工业大学生命科学与技术学院，2．材料工程学院，哈尔滨 150001) 摘要 设计并合成了一种卟啉类光敏剂与抗癌药羟基喜树碱通过共价键相连的四(对一乙酰氧醚一10一羟基喜 树碱)苯基卟啉化合物．通过紫外光谱、红外光谱 、核磁氢谱和质谱分析等手段对其结构进行了表征．在癌 症治疗过程中目标化合物中2种药物可能起到一定的协同效应． 关键词 卟啉；10一羟基喜树碱；四对氯乙酰氧基苯基卟啉；四(对一乙酰氧醚．10．羟基喜树碱)苯基卟啉 中图分类号 0613；0625．5 文献标志码 A 10一羟基喜树碱(HCPT)是一种临床上使用的抗癌机理明确的广谱抗癌药，其对 胃癌、前列腺癌、 肝癌和胰腺癌等都有较好的治疗效果 J．但该药 目前存在的主要问题是对癌细胞的靶向性较差，很难 在癌组织中有效富集，离散在正常组织中的药物浓度较高，对正常组织产生很强的毒副作用，为了解 决这一问题 ，我们 制备了一种具有磁靶向性质的纳米药物制剂，取得了很好的效果．另外，可以通 过分子修饰改变 10一羟基喜树碱的性质．已用于临床癌症光动力学诊断与治疗的卟啉类光敏药物对肿 瘤细胞具有很好的亲和性，但存在的主要问题是水溶性差及在水中容易形成聚集体，降低其对肿瘤细 胞的杀伤能力 ．近年来 ，人们在卟啉与抗癌药二联体的合成和抗癌活性的研究中取得了许多成果． Brunner等 合成了羧基卟啉一顺铂二联体；Schmitt等 制备了系列四吡啶基卟啉．钌二联体；刘彦钦 等 合成了一系列卟啉-5一氟尿嘧啶二联体．研究结果证明，卟啉类光敏剂与抗癌药键合形成二联体 后，两者能够发挥协同抗癌作用，抗癌效果得到较大的提升．考虑到HCPT在弱碱性水中有比较好的 溶解性 ，而卟啉化合物直接溶解在弱碱水中，有很弱的荧光强度，本文设计并合成了一种卟啉与HCPT 通过共价键连接的四(对-乙酰氧醚一10一羟基喜树碱)苯基卟啉．一方面通过在卟啉周边引入可溶于弱碱 水的HCPT能够增加卟啉在水中的溶解性，由于 HCPT的空间位阻效应可以有效避免卟啉化合物在水 中形成聚集体；另一方面可以通过卟啉对癌组织中的低密度脂蛋白具有的特殊亲和性，增加羟基喜树 碱在癌组织中的富集浓度，可以减少羟基喜树碱对正常组织的毒性． 1 实验部分 1．1 试剂与仪器 10-羟基喜树碱购于四川省宝鸡市生物科技有限公司；四羟基苯基卟啉是由本实验室合成，结构表 征参见文献 [8，9]；其它有机试剂及无机盐类试剂均为分析纯．Perkin—Elmer2400II型 自动元素分析 仪；1730FFIR红外光谱仪；BrukerUltrafleXtremeMALDI—TOF．Ms质谱仪；安捷伦高精度四级杆飞行 时间液质联用仪；HITACHIU一3900紫外一可见分光光度计；Brucker400MHz核磁共振波谱仪． 1．2 实验过程 四对氯乙酰氧基苯基卟啉和四(对．乙酰氧醚-1O一羟基喜树碱)苯基卟啉的合成路线见图1．在 收稿 日期：2012．11_02． 基金项 目：中央高校基本科研业务费专项基金 (批准号：2010012，2009003)和科技部 国际合作项 目(批准号：2012DFR203320) 资助 联系人简介：郭喜明，男 ，博士，副教授，主要从事纳米医药、配位化学研究．E-mail：ximing．guo@yahoo．com．cn 500 高等 学校 化 学 学报 Vo1．34 250mL圆底烧瓶中加入 100mg(0．15mmo1)四对羟基苯基卟啉、5g无水碳酸钾和40mL二 甲基 甲酰胺 (DMF)，在0℃冰盐浴条件下反应．搅拌5ra