软骨下骨重塑在骨关节炎中的作用.pdfVIP

JournalofPracticalOrthopaedicsVo1．20，No．8，Aug．2014 文章编号：1008—5572(2014)08—0730—03 软骨下骨重塑在骨关节炎中的作用 郑洁 ，王瑞辉 ，寇久社 (1．陕西中医学院针灸推拿系，陕西 成阳 712046；2．陕西中医学院第二附属 医院康复针灸科，陕西成阳 712406) 中图分类号 ：R684 文献标识码：A 骨关节炎(osteoarthritis，OA)是由多种因素引起的复杂 growthfactor—p，TGF—p)、胰岛素样生长因子 (insulin—like 性关节退行性疾病。通常认为，OA病理与软骨下骨硬化密 growthfactor，IGF)、白介素一1(interleukin-1，IL一1)、IL-6和前 切相关，软骨下骨硬化可导致增龄性关节退行性变。近年的 列腺素E2(prostaglandinE2，PGE2)等细胞因子水平明显升 研究表明，OA早期常伴有骨重塑加快引起的骨量丢失，晚期 高，这些因子不仅是OA病理产物，同时也是骨重塑刺激因 可见骨转换率降低并引起软骨下骨板致密化及软骨全部丢 子 。膝OA大鼠关节Wint信号呈高表达 。关节反复的 失。然而，OA晚期软骨下骨致密化仅见于位于软骨下骨板 负载可引起软骨下骨板出现微裂隙，这些微裂隙成为骨重塑 和钙化软骨，而位于软骨下骨板下方的松质骨骨量明显减 发生的起始部位，并刺激受损区骨细胞分泌核因子KB活化 少。动物实验发现，在不引起软骨下骨重塑加快的同时诱导 受体配体 (receptoractivatorofnuclearfactorKBligand， 软骨下骨硬化并不会使OA进一步发展。因此，OA初期的 RANKL)并下调骨保护素(osteoprotegerin，OPG)表达水平，进 骨重塑加快及骨丢失和晚期骨重塑减慢及软骨下骨致密化 而诱导骨吸收过程 ，mJ。OA动物模型病变关节 OPG： 均构成导致OA病理发展的重要组成部分。本文将近年来 RANKL比值明显减少，与观察到的骨重塑加快相一致 。 骨重塑过程在OA发生发展中作用的相关研究做一综述。 1．2．2 血管入侵 骨重塑过程的加快不可避免得伴随着深 1 OA早期软骨下骨重塑 层软骨血管入侵。OA患者滑液中血管内皮生长因子(Vas— 1．1 骨重塑加快 OA初期软骨下骨重塑过程加快，软骨下 cularendothelialrgowthfactor，VEGF)(重要的促血管生成因 骨板变薄 J。研究发现，手术诱导OA犬模型20周后，关节 子)含量显著提高 11]，软骨 ]、滑膜 及半月板 均伴 软骨下骨板厚度减低的同时还伴软骨破坏和蛋白聚糖合成 有血管生成。VEGF可诱导软骨细胞合成并分泌基质金属蛋 下降 J。OA兔模型软骨下骨也发生了类似变化，且在手术 白酶(matrixmetalloproteinases，MMPs)，加速软骨细胞外基质 诱导OA之前人为造成软骨下骨重塑加快和骨丢失可使OA 的降解 1【1]。关节软骨血管浸润为分解代谢因子进人并降解 兔的软骨损伤更加严重 J。OA初期未出现临床症状时，OA 软骨提供条件。 患者受累骨关节骨吸收标志物含量明显升高，提示OA软骨 1．2．3 骨一软骨交联 正常软骨下骨中存在很多孔隙，构 下骨重塑加快早于软骨受损的发生 。研究发现，OA中软 成骨一软骨信号交联的通路。OA关节软骨下骨孔隙及骨吸 骨下骨吸收和软骨丢失发生在病变关节的同一区域，软骨下 收活动增多，导致软骨下骨板穿孑L加剧 。矿化软骨下组 骨磨损相应区域的软骨丢失风险远远高于无软骨下骨磨损 织与关节软骨在生理上相互作用 。软骨受损和血管入侵 相应区域的软骨 。还有学者提出，OA中软骨下骨盐沉积 可使这些自然形成的通道数量增多、尺寸增大，小分子由这 减少及骨量丢失仅发生在受损软骨下骨区域 。可见，OA 些通道扩散，介导0A病理下的骨一软骨相互作用 ’ 。 初期骨重塑加快可导致关节形态和荷载传导的改变，进而增 2 OA晚期软骨下骨重塑 加进行性软骨丢失的风险。 OA晚期病理变化主要涉及四个过程，即骨转换率降低、 1．2 骨重塑加快的原因 OA初期骨重塑加快的原因仍不明 软骨下骨硬