丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展.pdfVIP

20O9年 12月 首 都 医 科 大 学 学 报 Dec．20o9 第3O卷 第6期 JournalofCapitalMedicalUniversity V01．30 No．6 [doi：10．3969／j．issn．1006．7795．2009．06．017] ‘慢 性 丙 型 肝 炎 临 床 研 究 · 丙型肝炎病毒干扰素抵抗机制研究进展 任 姗 陈新月 (首都医科大学附属北京佑安医院国际医疗部) 摘【要】干扰素在宿主天然抗病毒防御及外源性治疗过程中具有显著作用。然干扰素作为丙型肝炎病毒 (hepatitisCvirus， HCV)感染的唯一治疗手段，干扰素抵抗广泛存在。HCV基因编码的病毒蛋白参与其中，使得肝细胞与病毒相互作用，影响干扰 素信号传导及靶向抗病毒蛋白发挥作用。 【关键词】 干扰素；丙型肝炎病毒；病毒蛋白；干扰素抵抗 【中图分类号】 R512．63 ProgressinStudiesonM echanism ofHepatitisC VirusResistanceto InterferonTreatment REN Shan，CHEN Xin—yue (InternationalMecicineWard，BeijingYouAnHospital，CapitalMedicalUniversity) 【ABSTRACT】 Interferonplaysacriticalroleinthehost’Snaturaldefenseagainstviralinfectionsandintheirtreatment．Interferonis oneofthetwodurgsthatconstitutetheonlyantiviraltherapyforhepatitisCviurs(HCV)infection；however，inacertainproportionof casestheviursisresistanttointerferon．SeveralHCV proteinshavebeenshowntopossesspropertiesthatenablethevirustoevadethe interferon—mediatedcellularantiviralresponses． 【KEYWORDS】 interferon；hepatitisCvirus；viralprotein；interferonresistance 目前以干扰素 (interferon，IFN)为基础的治疗是 病过程的首发事件：其 N末端含有一个由27个氨基 丙型肝炎病毒 (hepatitisCvirus，HCV)感染唯一的有 酸组成的HVR一1／2／3，三者位于HCV膜外部分，与细 效治疗手段，但并不能解决所有丙型肝炎患者的疗效 胞膜表面HCV特异性受体，如CD81(肝细胞和B淋 和复发问题，其涉及到病毒、宿主和 IFN等多种因素。 巴细胞表面的4次跨膜蛋 白)、低密度脂蛋 白受体、极 近年有学者提出，在治疗丙型肝炎的过程中，HCV基 低密度脂蛋 白受体或其他候选分子结合从而使 HCV 因编码病毒蛋 白可能通过影响细胞内IFN众多信号 内化，以感染宿主细胞，同时强烈激活中和抗体和特 转导级联反应而改变正常的应答途径导致 IFN抵抗。 异性CTL细胞反应。然而E2区是整个病毒基因组中 深入了解HCV与 IFN相互作用的分子机制，有助于 最容易变异的区域，常常由持续性感染和 IFN压力引 优化 目前的治疗方案，及开发针对病毒蛋 白引起 IFN 发非同义替换所致 J。实验结果显示持续应答组 抵抗的新型治疗手段。本文作者从IFN信号转导作 HVR一1、HVR-2的氨基酸变异明显多于无应答组，由 用途径人手，对 HCV病毒蛋 白造成 IFN抵抗分子机 此可以推测高变区变异可能通过改变E2蛋 白构型， 制方面的相关进展作一综述。 促进其与CD81的结合从而阻断E2蛋 白对 IFN治疗 的抵抗。目前最新的观点认为，是 E2区突变位点的 1 HCV包膜蛋白2(envelopeproteins2，E2) 数