丙型肝炎病毒疫苗研究的现状与展望.pdfVIP

496 1堡塞堕塑 童兰苤查 生 旦笙垫鲞箜 塑 jeseJExp(1inViml，December20o9，Vo1．23，No．6 ． 综 述 ． 丙型肝炎病毒疫苗研究的现状与展望 邱丰，毕胜利 HCV(丙型肝炎病毒)感染人体后发生慢性化 的比例非 进一步的探索 ，从而为成熟的HCV疫苗 的诞生奠定基础 。 常高 ，约有 50％的被感染者不能清 除病毒 ，HCV的这种逃避 1 HCV感染后机体的免疫 宿主免疫监视 ，在体 内持续感染 的原 因是很复杂的，主要原 因之一在于 HCV基因组发生突变 的频率较高 “j，每年每个 HCV入侵宿主细胞后容易造成持续感染，过去许多年人 基因位置平均约有 1．9×10I3碱基替换 ，继而在机体免疫系 们花费大量 的精力来研究 HCV与宿主细胞 的相互作用 ，在 统及药物等选择压力作用下，病毒基因编码 的抗原不断发生 这一领域取得 了不少进展 ，逐步地 阐明了HCV逃避宿主免 变异，产生新的HCV准毒株 ，所 以病毒颗粒在体内难 以被及 疫监视 ，在体 内持续感染的原因。这种小型的RNA病毒并 时清除。另外 ，HCV颗粒在肝组织及血液 中的含量太低 ，且 不整合进宿主细胞 的基因组 ，但是 HCV能够干扰宿主的固 多与低密度脂蛋 白或免疫球蛋 白紧密结合导致 了抗原决定 有免疫 以及适应性免疫系统 。HCV人侵宿主后 ，抑制 了I型 干扰素的合成以及 NK “细胞 的产生 ，并且 HCVgpE2氨基 簇被掩盖也是 HCV感染后容易慢性化 的重要因素。 迄今为止 ，还没有建立起方便有效 的HCV组织培养系 酸的高度变异使得病毒能够非常容易地逃避 CTL和中和抗 统 ，这就阻碍了HCV的灭活疫苗 以及减毒活疫苗的研制 体 的识别。 和生产 ，于是 HCV的重组多肽亚单位疫苗成为了研究 的热 2 预 防性 HCV疫苗 点，所有关于 HCV疫苗研究的 目的都是为 了诱导出较强的 大部分有关预防性 HCV疫苗 的研究一般都使用重组 体液免疫反应和细胞免疫反应 ，体液免疫主要指诱导产生针 HCV包膜糖蛋 白gpE1和 gp~2作为抗原成分。早期 的一些 对 HCV包膜糖蛋 白1和2(gpE1和 gpE2)的病毒中和抗体 ，细 研究工作显示 ：当免疫过候选疫苗株的实验动物受到 同种类 胞免疫则是指诱导机体产生受 MHC．Ⅱ类分子限制 的CD4 型的HCV毒株攻击时，产生抗体滴度最高的动物个体可 以 辅助性 T细胞 以及受 MHC—I类分子限制 的 CD8 杀伤性 T 免于感染 ，即使使用灵敏度极高的RT．PCR检测技术 ，在 细胞 。 攻毒后 的相 当长 的时期 内从血液或者肝脏标本 中也检测不 尽管 已经发现不少化合物能够作为佐剂来增强 HCV重 到病毒血症 。因此 ，疫苗 的保护作用是显而易见的。但是上 组多肽亚单位疫苗的免疫效果 ，然而所产生 的 CD8 CTL仍 述保护性实验 的结果与疫苗免疫后抗 gyE2抗体滴度 的高低 然十分微弱 ’。许多研 究小组正在试 图寻找各种类型 的 密切相关，原因可能在于 gpE2抗体封 闭了gpE2与 CD81分 HCV