影响食管癌预后的生物学因素.pdfVIP

医药 Q9年第49卷第45期 影响食管癌预后的生物学因素 林之枫 ，黄海龙，居潮强，宋康声，彭寿行，郑 健，阮 征 (上海交通大学附属上海市第一人民医院，上海200085) 关键词：食管肿瘤；nm23基因；增殖细胞核抗原 中图分类号：R751 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2009)45-0112-03 影响食管癌预后的因素较多，肿瘤的临床病理指标如有 不断增高是肿瘤复发或预后不 良的指标。进一步的研究发 饮酒史、肿瘤浸润范围、长度、远处转移、TNM分级都对患者 现肿瘤患者的外周血DNA含量与预后有关 ，进展期及其它 的预后产生影响 -3]。现仅对近年来的有关食管癌外周血 肿瘤标志物如 LDH增高的患者DNA含量较高。故检测外 DNA含量、rim23基因及增殖细胞核抗原 (PCNA)等生物学 周血DNA含量可初步作为肿瘤诊断、评价疗效及判断疾病 因素的研究进展作一综述。 发展 的重要指标。 1 外周血 DNA 2 nm23基 因 实验表明，肿瘤患者外周血中DNA带有明显的肿瘤细 肿瘤转移抑制基因nm23的发现为控制肿瘤 的转移提 胞 DNA的生物学特征，即DNA链稳定性下降，表现为体外 供一种可能。nm23基因是 1988年Steeg等从具有不同转移 加入致癌物后，较正常细胞的DNA，肿瘤DNA合成速度加 能力的小鼠黑色素瘤K一1735细胞系中分离鉴定出来的一种 快 ，增色效应明显等。另外，在肿瘤患者外周血DNA 中可以 肿瘤转移抑制基因。nm23基 因是一种 cDNA基 因，其基因 检测到肿瘤相关基因的异常，如 K—ras、抑癌基因p53的突 产物NDPK与微管聚解、G蛋白信号传递、细胞与周围组织 变 、hMLH1、微小卫星不稳定性及p16高甲基化 。在头颈 附着力、完整的基膜形成、转录调节有关。nm23基因具有抑 部肿瘤、小细胞肺癌、肾癌组织中的杂合性缺失在同一患者 制肿瘤转移、调节功能、细胞因子样作用等多种功能 ，目前研 的外周血游离的DNA多能检测到 J。并且 Ko~le 认为， 究最多最深入的即是抑制肿瘤转移。目前已知该基因家族 由于取材的肿瘤不能完全代表肿瘤组织的全体，而外周血中 有 5个成 员，即 nm23H1(1988)、nm23H2(1991)、nm23H3 异常的DNA可以起源于肿瘤内部任何一个亚克隆群体，因 (DR—rim23)(1995)、rim23H4(1997)、rim23H5(1998)。 此能更全面地反映肿瘤细胞丰富的基因改变。 人类 的nm23H1、nm23H2基 因位于 17号染色体 q21．3— 肿瘤患者外周血DNA的来源主要来源于肿瘤细胞，肿 22区，包含5个外显子和4个 内含子，由两个高度同源的等 瘤组织和脱落人血的游离肿瘤细胞 (微转移)均可以直接向 位基因H1和 It2组成，nm23基因编码产生核 内及胞质蛋 白 血中释放DNA。但是定量分析表明，血中游离DNA含量远 质。人类的nm23的两种亚型H1和 t／2，均为有 152个氨基 大于游离肿瘤细胞的 DNA总量。因此，血中游离肿瘤DNA 酸所组成的蛋 白质，两者的氨基酸序列同源性达 88％。有 主要来源是肿瘤组织本身释放入血 ，而非血中游离肿瘤细 证据表明两者为两个完全不同的基因，受两个独立的调控系 胞。其可能存在以下两种途径为：①细胞主动分泌或释放 统所调节。其中Hl在转移性肿瘤表达减少比H2明显。并 DNA，Jahr_8实验证实肿瘤细胞可主动释放或凋亡弓起 且 II1基因可发生突变 ，不仅使其作用发生改变，而且可以 DNA释放；②组织或细胞损伤如循环中肿瘤细胞溶解或肿 使组织中的rim23基因蛋 白的表达增加。其基因改变可发 瘤的微转移灶排出、 死亡所释放l_均DNA。实验表明具有 生在DNA．mRNA及蛋白质水平。该基因与核苷二磷酸激酶