丹参三七药对不同配比比较药效学研究Ⅰ.docVIP

丹参/三七不同配比对急性心肌缺血犬心外膜心电及心肌组织染色的影响 商洪才 张伯礼 高秀梅 王怡 李玉红 康立源 杜嵘 江海涛 摘要：目的：观察丹参/三七不同配比对实验性犬急性心肌缺血的影响。方法：采用冠脉左前降支结扎法造成急性心肌缺血模型。结果：以丹参为主的四个药对比例组，即10/6、10/3、10/1、10/0，有明显改善犬心肌缺血的作用，减轻由心外膜心电图所标测的心肌缺血程度，减少通过TTC染色所显示的缺血区。其中尤以10/6、10/3组作用突出。结论：1、在主药效范围内，丹参、三七配伍后药效作用强于单味药物，且配伍存在最佳比例阈（范围）。2、丹参在直接对抗上强于三七，三七的优势药效可能在其他靶点上。3、同一配伍的不同配比与效应的关系是非线性的。 关键词：丹参 三七 药对 配伍 配比 急性心肌缺血 复方丹参方是经过多年临床实践验证过的有效方剂。其中丹参/三七这一药对发挥了主要药效作用。而丹参和三七是否有一最佳配比，最佳配比是否即为药典所述，尚有疑问。为进一步探讨这一药对的药理作用机制，发现最佳比例，进而引申到方剂的配伍研究，我们利用冠脉结扎犬模型进行了实验研究，现将结果报告如下： 材料与方法： 1 实验材料： 1.1 实验动物：健康成年杂种犬，雌雄不限，体重（11.17±1.83）kg，由天津市中医学院实验动物中心提供。 1.2 药品工艺：实验药物提取由北京中医药大学药学院完成。工艺如下：选丹参道地药材（陕西商洛）3500g，用10倍量90%乙醇回流提取2次，再用60%乙醇回流提取一次，挥干乙醇，得丹参总醇提物干燥品计787.4g；同时选三七道地药材（云南文山）3500g，用10倍量95%乙醇回流提取3次，挥干乙醇，得浓缩物，加水溶解，用乙醚脱脂后加正丁醇萃取，减压回收正丁醇的总皂苷粗提物403.6g。将以上两种粗提物分别研钵研细，过200目筛，按照7种比例（10/0、10/1、10/3、10/6、10/10、1/10、0/10）将二者混匀充分，经换算配制成生药浓度为1.53g/ml的药液。 1.3 实验仪器与试剂：BIOPAC SYSTEM16道生理系统（美国），电切刀（波兰），SC-Ⅲ电动呼吸机（上海），37。C恒温水浴箱。TTC（2,3,5-triphenyltetrazolium chloride）Sigma产品；消心痛（天津海光制药厂，批号：010901）市售。 2 动物分组给药方法：选健康成年犬50只，计算机随机数字法随机分为10组，每组5只。如下： 假手术组（开胸后仅穿线，不做结扎；生理盐水2ml/kg）； 模型组（既穿线又结扎；生理盐水2ml/kg）； 丹参/三七10/0组： 简称1/1 （模型给药；1.31g/kg，丹参1.31，三七0 g/kg）； 丹参/三七10/1组： 简称10/1 （模型给药；1.31g/kg，丹参1.19，三七0.12 g/kg）； 丹参/三七10/3组： 简称10/3 （模型给药；1.31g/kg，丹参1.01，三七0.30 g/kg）； 丹参/三七10/6组： 简称10/6 （模型给药；1.31g/kg，丹参0.82，三七0.49 g/kg）； 丹参/三七10/10组：简称10/10 （模型给药；1.31g/kg，丹参0.655，三七0.655 g/kg）； 丹参/三七1/10组： 简称1/10 （模型给药；1.31g/kg，丹参0.12，三七1.19 g/kg）； 丹参/三七0/10组： 简称0/10 （模型给药；1.31g/kg，丹参0，三七1.31 g/kg）； 阳性对照消心痛组：简称消心痛 （模型给药；0.34mg/kg） 3 模型制作与指标观察[1]：以戊巴比妥钠30mg/kg于犬左前肢静脉注射麻醉；右侧卧位固定于手术台上，剪去颈部、胸部、腹部的毛，；分离气管并插入插管，连接并开通呼吸机行正压人工呼吸（频率18—28次/分）。在腹部正中线右侧开口，分离出十二指肠以备给药。左侧第四、五肋间开胸，暴露心脏（避免伤及其它脏器），剪开心包，做心包摇床，小心分离冠状动脉左前降支中段，于第一、二分支间穿线以备结扎使用，进而造成急性实验性心肌缺血模型。在穿线点以下缝制30点固定式心外膜电极，连接16道生理记录仪，描记正常心外膜心电图。结扎冠脉30分后，记录心外膜心电图，作为给药前对照值。经十二指肠注入实验药物或生理盐水，于给药后30、60、90、120、180分钟记录30个标测点心外膜心电图，以此计算心肌缺血程度（Σ-ST ）及心肌缺血范围（N-ST ）。 药后180分钟记录完毕，立即取下心脏，生理盐水冲洗，在-20。C冷冻30~60分钟后，取出称量全心重量；在心脏结扎点以下，沿平行于冠状沟方向均匀地将左心室部分横断切成均匀的4片，然后置于TTC染液