α-苯乙胺拆分2-取代丁二酸1-叔丁酯.pdfVIP

1018 化 学 试 剂 2009年 12月 化学试剂，2009，31(12)，1018～1020 ． 苯 乙胺拆分 2．取代丁二酸 1．叔丁酯 刘冬梅h，盛继文叫 ，王思宏 ，李耀辉 (1．潍坊医学院a．药学教研室；b．医用化学教研室，山东 潍坊 261042； 2．延边大学 分析测试中心，吉林 延吉 133002) 摘要：在乙酸乙酯中，对 2一取代丁二酸 1一叔丁酯和手性 一苯乙胺形成的非对映体盐进行化学拆分，得到了(R)一和(s)一2一 取代丁二酸 1。叔丁酯。 关键词：(R)／(S)一2一苄基丁二酸 1一叔丁酯 ；(R)／(S)一2一异丁基丁二酸 1一叔丁酯；化学拆分；一苯乙胺 中图分类号：0621．2 文献标识码：A 文章编号：0258—3283(2(x】9)12—1018—03 光学纯的2一取代丁二酸 1一烷基酯是～类重要 注入 1mL(8reoto1)苄基溴 ，室温反应 24h，反应用 有机合成 中间体ll0J，在药物合成和手性分子构建 3mL水终止，浓缩除去THF，剩余物加 30mL乙酸 中有重要的应用_4击J。文献已报道合成光学2．取 乙酯，用 2OmL(1mol／L)的盐酸酸化至 pH2～3， 代丁二酸 l一烷基酯 的方法主要有 3种 ：1)采用手 萃取。无水硫酸钠干燥，抽滤，浓缩，柱层析分离 性助剂[]或者手性催化~IIE8；2)不对称氢化[，m ； (PE：EA=3：1，R 0．3)，得 1．0215g白色固体， 3)用手性拆分试剂 ¨ll，J。这些方法使用试剂 昂 产率 68％，m．p．78～80 (文献ll5_为无色油状 贵、步骤较长、总收率较低。本文使用 a一苯乙胺 物)。 HNMR(CDC13)， ：10．51(br，1H)；7．32～ 作为拆分剂成功得到羧肽酶 A抑制剂的光学纯 7．17(nl，5H)；3．04～2．99(1TI，2H)；2．80～2．62(in， 的2．取代丁二酸 1一叔丁酯 中间体Ⅲ1。 2H)；2．44～2．37(dd，1H，J=4．2Hz)；1．38(S， 9H)。 CNMR(75MHz，CDC])， ：178．16，173．23， 1 实验部分 138．31，129．12， 128．44， 126．60，81．O1，43．67， 1．1 主要仪器与试剂 37．73，35．23，27．86。 AV．300核磁共振仪 (溶剂均为 CDCI3，TMS为 1．4 (S)．2．苄基丁二酸 1一叔丁酯的制备 内标，瑞士Bruker公司)；WZZ一2数字式 自动旋光 取2．64g(0．O1oto1)2-苄基丁二酸 l一叔丁酯 仪(上海浦东物理光学仪器厂)。 放到锥形瓶中，加60mL乙酸乙酯使其溶解后，冰 甲苯、四氢呋喃(均 由钠丝处理至对二苯 甲酮 水浴冷却，滴加 30mL含有 1．27mL(0．01mo1) 成蓝色不退)；丁基锂、苄基溴、(S)一(一)廿苯 乙 (S)一(一)一a一苯 乙胺 的乙酸乙酯，搅拌，在滴加的 胺和()一(+)一a．苯乙胺 (百灵威公司)；其他试 过程中有大量 白色絮状固体生成。滴加完毕，继 剂均为市售分析纯。 续反应 24h。抽滤，母液另放。把得到 白色絮状 1．2 丁二酸单叔丁酯的合成 固体 ，用少量 乙酸乙酯淋洗 ，再用少量 的乙醚淋 按文献[14]方法得 20g丁二