气血并治方有效组分对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 ２００８年８月； ２２（４）：２６３－２６９ 　　 　 ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ ２００８　　Ａｕｇ； ２２（４）：２６３－２６９ ·２６３· 气血并治方有效组分对载脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠 动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用 １ １ １ ２ 刘剑刚 ，董国菊 ，史大卓 ，王永炎 （１．中国中医科学院西苑医院心血管科，北京　１０００９１；２．中国中医科学院，北京　１００７００） 摘要：目的　探讨气血并治方水提取物有效组分 素参与、病理环节极为复杂的疾病。在 ＡＳ形成 － （ＣＷＱＢ）配伍对载脂蛋Ｅ基因敲除（ＡｐｏＥ ）小鼠晚 过程中，胶原纤维不断增加并发生玻璃样变，形成 期动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用及其可能的 表面为纤维帽，内含脂质、巨噬细胞、平滑肌细胞 － 作用机制。方法　６周龄 ＡｐｏＥ 小鼠，给予高脂饲 和泡沫细胞的纤维斑块；随着病理过程的发展，纤 －１ 料，随机分为模型组、辛伐他汀２．５ｍｇ·ｋｇ 组、 维斑块逐渐演变为粥样斑块，进而形成动脉管腔狭 －１ ＣＷＱＢ７２和３６０ｍｇ·ｋｇ 组。从２４周龄起灌胃给药， 窄。 每日１次，连续１２周。同时取同龄Ｃ５７ＢＬ／６小鼠作 气血并治方由传统活血化瘀名方血府逐瘀汤化 为正常对照。３６周龄时麻醉处死，检测血脂水平和 裁而来，是中国中医科学院西苑医院临床治疗 ＡＳ 主动脉病理变化，免疫组织化学及计算机图像处理系 ［１］ 的有效方药 。前期研究表明，气血并治方组分配 统分析主动脉斑块中巨噬细胞内ＣＤ６８的表达和平 伍可干预载脂蛋白Ｅ基因敲除（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥｄｅ 滑肌细胞内 肌动蛋白的表达。结果　ＣＷＱＢ及辛 － α ｆｉｃｉｅｎｔ，ＡｐｏＥ ）小鼠早期ＡＳ的形成，在一定程度上 伐他汀均能降低小鼠的血脂水平，降低其胆固醇含 有消减斑块、改变斑块构成的作用［２－３］。本研究以 量，升高高密度脂蛋白水平。ＣＷＱＢ大剂量组和辛伐 － ＡｐｏＥ小鼠为模型，探讨气血并治方水提取物有效 他汀组可见主动脉斑块纤维帽厚度增加，斑块面积和 组分（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｆｒｏｍＱｉｘｕｅＢｉｎｇｚｈｉ 管腔面积的比值下降；斑块中平滑肌细胞内 肌动 α Ｆａｎｇ，ＣＷＱＢ）配伍干预晚期 ＡＳ及稳定斑块的作 蛋白表达增加，巨噬细胞内ＣＤ６８表达减少。结论 用，并探讨其可能的作用机制。 ＣＷＱＢ具有一定的消减和稳定主动脉斑块的作用，其 机制可能与其降低血脂水平、减少斑块内巨噬细胞浸 １　材料与方法 润和增加血管平滑肌细胞数量有关。 关键词：气血并治方；载脂蛋白Ｅ类；小鼠，基因 １．１　药物和试剂 敲除；动脉硬化；巨噬细胞；肌，平滑，血管 气血并治方由川芎（ＲｈｉｚｏｍａＣｈｕａｎｘｉｏｎｇ）、赤芍 （ＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＲｕｂｒａ）、桃仁（ＳｅｍｅｎＰｅｒｓｉｃａｅ）、红花 中图分类号：Ｒ２８５．５，Ｒ３６３ （ＦｌｏｓＣａｒｔｈａｍｉ）、枳壳（Ｆｒｕ