1ST-1抗大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤作用.pdfVIP

前言 刖 百 脑卒中是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑 中风或脑血管意外，具有极高的病死率和致残率，脑中风发病急，病死率高，是 世界上最重要的致死性疾病之一。脑卒中患病率随着生活的富营养化有上升的趋 势，死亡率也有随年龄增长而上升的趋势。在卫生部发布的《2005中国卫生统 计提要》中，脑血管疾病的患病率列在第五位；死亡率位列第二，仅次于恶性肿 瘤。脑卒中可分为两类：缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性卒中约占总体的 80％。缺血性卒中包括以下四类：脑血栓形成、脑栓塞、腔隙性脑梗死和短暂性 脑缺血发作，而鉴于解剖结构因素，上述各类卒中于大多发生于大脑中动脉。 由于脑卒中发病与行为具有很高的相关性，目前认为预防是最好的措施，而 比较缺乏有效的治疗手段。在缺血过程中脑组织的氧、萜以及其他必需物质缺乏 导致细胞代谢障碍，引起一系列后续损伤的发生。所以治疗缺血性中风的一个重 要的目标就是保持和增加缺血区域的血流量，防治脑细胞的不可逆的损伤。针对 于这一目标，在缺血发生后一定时间内(一般认为在三小时以内)的溶栓治疗， 尤其是血管内溶栓，是相当重要的效果明显的手段。但是，只有小部分的患者能 在发病的短期内接收溶栓治疗。而一旦过了其时间窗，溶栓治疗的效果以不明显， 而继发性脑出血的发生率却显著增加。其他一些溶栓治疗手段比如抗凝药，在临 床实验中并没有取得明显的效果，主要原因就是它们可以诱发脑出血。另一类重 要的治疗手段就是保护神经细胞。对于不能及时做溶栓治疗的可给予保护神经细 胞的药物以增加溶栓治疗的时间窗； 伤，可以给予保护脑细胞的治疗。针对 主要包括：氧自由基损伤、兴奋性毒性氨基酸作用、细胞内水肿、细胞内钙超载、 炎性损伤以及脑细胞的凋亡等，目前在研究的药物均是围绕改善这些损伤环节 受体拮抗剂、GABA(Gamma-aminobutyricacid，y一氨基丁酸)受体激动剂、钠 通道阻断剂、钙离子拮抗剂、炎性反应抑制剂和抗凋亡机制等。它们在动物实验 研究中均能取得很好的效果，但在临床应用中结果却难以令人满意，部分是由于 模型与入发病情况的差异，部分是由于药物的副{乍用，当然也有一些其它的未明 东南人学硕j‘学位论上 原因。总之，可以有效保护缺血再灌注引起的神经细胞损伤的药物是缺乏的。 脑卒中对人类健康极大的危害性及磊静保护神经细胞药物的缺乏性促使科 学家们去寻求有效的药物，因为寻找这类药物具有及其重要的社会效益和经济效 益。ST—l来源于人类长期服用的一类化合物，具有安全性的特点；许多实验结 果研究表明其具有抗心肌缺血再灌注损伤作用；很好的脂溶性。这些使得对于 sT一1抗脑缺血再灌注损伤的研究具有楣当的合理性和现实意义。 综述 综述 卫生部公布的调查报告显示在2003年我国脑血管疾病的患病率为6．6％o，居 于我国居民患病率的第五位，而其死亡专率为105．4／100000，占因病死亡则居 于各疾病的第二位”1，仅次于恶性肿瘤。且随着生活的蓄营养化其患病率有进一 步上升的趋势。成为危害人类健康的重大危险因素之一。研究脑缺血再灌注损伤 的机制，寻找有效的减轻脑缺血再灌注损伤的药物有着很重要的意义。 一脑缺血再灌注损伤的机制 关于脑缺血再灌注损伤的机制已有许多深入的研究和报道。钙超载、氧自由 基大量产生、线粒体损伤与能量代谢障碍以及兴奋性氨基酸毒性作用等机制已经 被普遍认可。近几年，细胞凋亡和免疫损伤对缺血再灌注损伤过程中的作用同益 引起人们的广泛关注。各种损伤因素之间相互作用，形成一个恶性循环的网络， 最终导致组织细胞生命的终止。 l钙离子超载 钙离子参与维持细胞膜生物电位和机体内的许多生化反应过程，是细胞内重 要的第二信使之一，在神经细胞的正常功能中起关键性的调节作用，神经细胞膜 上主要存在两类钙离子通道：电压依赖性通道(VDC)和配体依赖性通道(ROC)。神 经细胞内的C∥+超载引起的损伤的可能机制包括： (1)Ca2+是许多酶的激活剂，如激活分解酶(如蛋白酶、核酸酶、磷脂酶)，引 起DNA、蛋白和磷脂降解，生物膜破坏；磷脂代谢产物(静列腺素PGs，白三烯LTs