sPLA-%2c2-和NF-κBp65在银杏苦内脂B治疗大鼠重症急性胰腺炎时作用及其机制.pdf

中文摘要 重症急性胰腺炎时的作用及其机制 摘 要 目的：重症急性胰腺炎(SAP)属病理分型的急性出血坏 死型胰腺炎(AHNP)，本病起病急，病情凶险，死亡率高， 由于SAP的发病机制至今尚未阐明，临床上仍无卓有成效的 治疗方案。银杏苦内酯B(Ginkgolide “国宝”银杏叶提取物中非常重要的有效成分之一，对SAP具 有治疗作用，是炎性介质血小板活化因子(PAF)的强拮抗 剂，具有抗炎、抗血栓和抗休克形成等多种药理作用，但是其 治疗机理不清楚。本实验以Wistar大鼠SAP模型为对象， 以肉眼观察、病理切片和血浆淀粉酶的检测为手段，通过比 色法和western 国研究、开发和应用BN52021提供理论和实验依据。 物模型的制作参照Aho的方法。开腹后，SAP组和BN组用 推注速度O．20mL／min，推药后用无创血管夹夹住胰胆管入十 二指肠处，观察10min，记录胰腺及周围组织器官的变化， 中文摘要 去除血管夹，确认腹腔内无活动性出血后，两层关腹并用无 菌纱布覆盖伤口，NC组开腹后仅翻动十二指肠并触摸胰腺 分别取十只大鼠开胸和开腹，观察记录胰腺及周围组织器官 离心10min，取上清于消毒过的EP管中，．20℃冰箱保存；在 腹腔迅速取一部分胰腺组织，液氮中过夜后于．80。C冰箱冻存 各用；另一部分胰腺组织于409／L中性缓冲甲醛固定，石蜡 包埋切片后脏染色制片，观察病理学变化；用全自动生化 仪和淀粉酶试剂盒检测血浆淀粉酶；用全自动酶标仪和 b100钡4 PlusVersion 定胰腺组织NF—KB的P65蛋白，并用Image．Pro 5．0for windows。M图像分析系统进行定量分析。所有数值均 间的比较用一般线性模型中单因素方差分析的LSD法，以 P0．05作为显著性差异的水准。全部数据的统计处理均采用 SPSSl1．5for windows分析软件。 结果：l肉眼和光镜所见：SAP组随着时间的推移，胰腺 及周围组织水肿、出血和坏死面积逐渐扩大，程度逐渐加重， 胸腹腔积液也增多，而BN组蛟SAP组的组织结构破坏相对较 轻，NC组胰腺及周围组织结构始终大致正常。血浆淀粉酶检 测显示：在各时间点，SAP组与NC组相比较显著升高 中文摘要 SAP动物模型制作是成功的，BN52021也有一定的治疗效果。 在1h有显著性差异外(PO．05)，其余各个时间点均无显著 性差异(尸O．05)。 blot半定量显示：在造 3胰腺组织中NF．KBp65的western 模成功后的lh，3h和6h这三个时间点，NF．KBp65的表达明显 t增加并达到高峰，这时SAP组较NC组显著升高(P0．01)， 和24h)BN组较SAP组无显著性差异(户O．05)。 在各个时间点，SAP组较NC组有显著性差异(PO．05)， BN组较NC组有显著性差异(PO．05)。 结论：1逆行胰胆管内注射5％牛磺胆酸钠可以成功制备 大鼠SAP模型。BN52021对其血浆淀粉酶活性的显著升高有 缓解作用。 作用，二者间相互激活，相互作用，相互促进，从而影响了 SAP的病程和预后。 3BN5202 1对大鼠的SAP后的血浆sPLA2活性和胰腺组 ． 织NF．rd3p65的表达活性的显著升高有缓解作用，并能在SAP 、不同的病理阶段不同程度的减少SAP时胰腺及其余各脏器的 ’ 损伤，从而抑制SAP的发展。 关键词：急性胰腺炎；淀粉酶；银杏苦内酯B；分泌型磷 脂酶A2；核转录因子xd3p65炎症；大鼠 英文摘要