庆大霉素鼓室内注射对耳蜗的毒性及刺五加的保护作用-听觉电生理研究及电镜观察.pdfVIP

·实验研究· 庆大霉素鼓室内注射对耳蜗的毒性及 豪伍加的保护作用一听觉电生理研究及电镜观察 南通市中医院耳鼻咽喉科(226001)苏志高 摘要 目的：采用庆大霉素鼓室内注射，通过听觉电生理研究及电镜观察，研究豚鼠中耳局部应用庆大霉素的耳蜗毒性作 用，以及蒯五加有无对抗庆大霉素耳毒性作用。方法：选择健康豚鼠44只，随机分成3组：庆大霉素组、庆大霉素和刺五加组、 生理盐水组。分别检测3组豚鼠ABR。鼓室内注射每天1次，连续7大：第1、2组注射3％庆大霉素，第3组注射生理盐水。 第2组同时腹腔注射刺五加注射液，每天1次，连续14天。2周后检测3组ABR反应阈。处死，制备标本行电镜观察。结果： 第1组ABR反应阈于给药前、后分别为20．63 4-6．55dKSpl、69．69 和第2组、第1组和第3组、第2组和第3组均有统计学意义。扫描电镜第1组，可见eorti器外毛细胞纤毛稀疏、脱落及破坏。 内毛细胞基本正常；第2组可见外行细胞纤毛倒伏、变形及模糊，内毛细胞正常；第3组可风耳蜗内、外行细胞均正常。透射电 镜第1组可见eorti器毛细胞核染色质固缩、凝聚，线粒体嵴断裂，空泡样变性；第2组毛细胞线粒体肿胀，嵴模糊，部分断裂；第 3组毛细胞正常。结论：豚鼠鼓室内注射庆大霉素可以导致耳蜗eorti器毛细胞破坏，ABR反应阈显著提高，具有明显的耳蜗毒 性。联合应用中药刺五加组的豚鼠也出现了耳蜗eorfi器毛细胞破坏，ABR反应阈提高，但比单独应用庆大霉素组程度轻，表 明刺五加具有对抗庆大霉素耳毒性作用。提示临床应禁用庆大霉素溶液滴耳，并可采用中药刺五加治疗药物性耳聋。 关键词庆大霉素；刺五加；耳蜗毒性；保护作用；电生理；电镜 全身应用庆大霉素引起耳毒性的文献报道较多，而中耳局部应用庆大霉素所致耳毒性的报道较少，有鉴 于此，我们采用鼓室内注射庆大霉素，通过听觉电生理检测及电镜观察研究其耳蜗毒性及发生机制。同时研 究中药刺五加有无拮抗庆大霉素耳毒性作用。 长期以来，研究者常把豚鼠作为氨茎糖甙类抗生素(AmAn)耳毒性研究动物模型，主要原因是豚鼠耳蜗 标本容易获得，且听阈提高与毛细胞损害与人类相似…。 1材料和方法 选择健康豚鼠44只，随机分成3组：庆大霉素组、庆大霉素和刺五加组，生理盐水组。分别检测3组豚 电镜观察。 2结果 5dBSpl、40．33±16．53dBSpl；第3组分别为19．17±4．69dBSpl、23．75 稀疏、脱落及破坏，内毛细胞基本正常；第2组可见外毛细胞正常；第3组可见耳蜗内、外毛细胞均正常。透 射电镜第1组可以见Cord器毛细胞核染色质固缩、凝聚、粒料体断裂，空泡样变性；第2组毛细胞线粒体肿 胀，嵴模糊，部分断裂；第3组毛细胞正常。 ·242· 3讨论 3．1 中耳局部应用庆大霉素的耳毒性及其发生机理。 庆大霉素组用药后豚鼠听阈提高，且大部分超过50dB，庆大霉素组与生理盐水组ABR反应阈比较有统 计学意义。鼓室内注射庆大霉素可透过圆窗膜，卵圆窗环韧带、微小血管淋巴管，内耳和中耳骨壁之间的缝 隙迅速透过圆窗膜进入外淋巴，进而透过基底膜进入内淋巴，可在内淋巴液中蓄积，并直接作用于Cord器的 毛细胞，引起毛细胞中毒坏死憧J。 3认为 我们观察了庆大霉素引起耳蜗损害的特征，首先引起外毛细胞损害，接着是内毛细胞受累。YungC3 内毛细胞延迟损害可能由于药物向内毛细胞渗透缓慢，同时内毛细胞比外毛细胞更具抵抗力。 合而形成的铁离子一AmAn复合物是氧自由基生成的强大催化剂[5】。耳蜗中氧自由基的大量生成导致内耳 毛细胞损害。丁大连№o提出AmAn与毛细胞膜特异性受体结全后进入细胞内，特异性抑制线粒体呼吸酶的 合成，使细胞能量代谢障碍，溶酶体释放，细胞结构破坏。此外，庆大霉素在内耳迷路中存留时间比在血液中 长，庆大霉素的耳毒性正是由于它们在内耳中的高蓄积，慢排泄所引起。 3．2中药刺五加的保护作用及机理 本实验观察到鼓室注射庆大霉毒联合腹腔注射刺五加组ABR反应阈与单独鼓室注射庆大霉素组和生 理水组比较具有统计学差异。电镜观察也显示毛细胞损害比庆大霉素组轻。说明中药刺五加能拮抗庆大霉 素部分耳毒性，对内耳毛细胞有部分保护作用。 我们推测刺五加对毛细胞的保护作用机理可能是刺五加能扩张血管，促进血液循环，改