生化汤的血清药物化学及药动学研究论文.pdfVIP

InternationaIForumonTraditionalChineseMediciRe 2008Nanjing 20 0 论文集 8南京【日际巾l震药论坛 苷浓度的方法研究黄连解毒汤药物代谢动力学，结果表明黄芩苷和汉黄芩苷在血浆中呈现双峰，而 黄连解毒汤的其他成分与黄芩苷和汉黄芩苷有药代动力学相互作用。刘李12u等研究了黄连解毒汤中 黄连中主要活性成分小檗碱对黄芩中主要活性成分黄芩苷药代动力学行为的影响，探讨了小檗碱显 著影响黄芩苷吸收的机制。马玉芳1221等观察了黄连解毒散经超微粉碎化后指标性成分黄芩苷的吸收 情况，结果表明超微粉碎化显著提高了黄芩苷的生物利用度。肖学风【23j等选取盐酸小檗碱、黄芩苷、 栀子苷作为黄连解毒汤的指标性成分，采用HPLC法测定灌胃给药后，SD大鼠血浆中三种指标性成 分的血药浓度，运用3P97药代动力学软件拟合房室模型，推断出盐酸小檗碱和黄芩苷在大鼠血浆中 的药～时过程属于一室开放模型，栀子苷在大鼠血浆中的药一时过程属于二室开放模型。 本实验室自2003年以来，开展了以黄连解毒汤为研究体系的系列研究。在“基于工业化分离技 术的黄连解毒汤药效物质”组合一筛选”研究”、“药物组合与分离方式对黄连解毒汤药物动力学影 响的初步探讨”、“黄连解毒汤指标性成分与药效学相关性的数据挖掘和知识发现”研究中，我们 PCI2细胞作为黄连解毒汤治疗老年性痴呆的“多靶点作用机理”的靶细胞之一，从72个部位中筛选 该方治疗老年性痴呆的有效部位，并通过全方和组合部位在大鼠体内的药物动力学研究，在一定程 度揭示了该方组方的科学性。在江苏省教育厅自然科学基金项目“黄连解毒汤”方证对应”机理的 PK／PD模型与数据挖掘研究”研究中，我们亦发现，在针对治疗老年性痴呆的脑缺血模型动物实验 中，全方及精制部位指标性成分的血药浓度与药理效应间呈现复杂的非线性关系。 针对上述问题，依据“复杂系统的预测可以通过模型模拟进行研究”的原理【8l，我们在课题研 数据和实验事实中寻找“药效作用”与“化学组成”之间的相关信息，探索建立符合中药特点的PK．PD 模型，正确表征药物进入人体后，“证”对“方”的亲和、选择作用及其动态演化过程，并阐明病 证关系及作用机理，从而寻找“方证相应”的相关规律。 3展望 中药复方药物动力学经过国内外医药工作者40多年来的大量研究和探索，已经取得了一定的进 展。中药复方是通过大量临床实践产生的具有显著疗效的治疗方法，它强调整体观及辩证论治，这 也是中药复方药物动力学研究中应遵循的指导思想。吸收现代药物研究的理论、思维、技术和方法， 用科学的语言阐明中药复方体内过程和作用机理，才能使中医中药在国际市场上有立足之地，从而 推动中医中药走向世界。 (参考文献略) 医药管理局科技项目(H05164)：江苏省中医药管理局科技项目(HL07088)。 生化汤的血清药物化学及药动学研究 曾俊芬，宋金春 (武汉大学人民医院药学部，湖北武汉430060) 摘要 目的建立对生化汤血清药物化学及药动学的初步研究。方法生化汤口服给药后小鼠血清HPLC指纹色谱 分析方法，比较生化汤各单味药、给药及未给药大鼠血清的HPLC指纹图谱，判断口服生化汤后小鼠血中移行成分 及其来源生药。同时兔灌胃给与生化汤，测定阿魏酸含量，进行药动学参教研究，并分析不同时间血清指纹图谱。 结果生化汤给药后血中出现了9个移行成分，6个为生化汤中所含成分的原型，3个为新产生的代谢产物，其中有 一成分相对含量较高。兔口服生化汤后体内阿魏酸的分布代谢呈二室模型，不同时间血清指纹图谱与空白血清指纹 一206_一 2008 InternationalForumonTraditionalChineseMedicme Nanjing 200 沦文集 8南京l目际中医药沦坛 图谱有明显不同。结论血中移行成分及代