缩胺硫脲化合物的合成及其抗癌活性研究.pdfVIP

缩胺硫脲化合物的合成及其抗癌活性研究 周卫 文熙 孙楠 胡惟孝 (浙江工业大学药学院 浙江杭州，310014) 摘要：以肼基二硫代甲酸甲酯(I)为原料与相应的醛或酮缩台制得3．二取代甲撑基二硫代甲酸甲酯 (11)，化合物(II)与N．单取代哌嗪或与芳香胺反应制得了26个标题化合物缩胺硫脲(ni)，其结 构用IR、1HNMR和元素分析表征。对化合物进行了体外的抗肿瘤活性筛选，用SRB法和MTT法检 结果表明1II一15和lll一16有很强的活性。 关键词：缩胺硫脲；抗癌活性；有机合成；肼基二硫代甲酸甲酯 带有不同取代基团的缩胺硫脲化合物可具有抗结核菌…、抗病毒㈦、抗疟疾[31和抗 肿瘤‘41等多种生物活性。近=十年来，缩胺硫脲良好的抗癌活性引起了药物化学家的广 泛关注。美国的国家癌症研究所(NCI)经药物筛选发现化合物(1)对HL·60人自血病 u A．G-发现对异丙基苯甲醛的缩 细胞有强烈的抑制作用，其Ic50为0．03 m‘”；Quiroga um和97tzm‘“。 胺硫脲(2)对Jurkat、Hela和3T3三种癌细胞的IC50分别为9Ⅱm、78 铲一ioo≥产一卫w如 作者曾经研究过一些缩胺硫脲化合物，发现其具有一定的抗癌活性㈣。为了进～步 研究其构效关系，并期望制得高效低毒的缩胺硫脲抗癌药物．本文设计合成了26个带不 同取代基的缩胺硫脲化合物，并对其进行抗癌活性筛选。其合成路线如下： 舳…c＆詈删J溉』k}洲豆汛 ％，洲 s止艮 R3一一o-R‘“—NH—R． 【m) 1．实验部分 1．1实验仪器与材料 试剂和溶剂均为分析纯以上的市售商品，在使用时根据需要进一步纯化。XRC-1显 微熔点测定仪．Nicolet Erba 仪．Carlo 1106型元素分析仪。 1．2化合物合成通法 1．2．1肼基二硫代甲酸甲酯(1) 参考文献[8】方法制备，用硫酸二甲酯代替碘甲烷。 1．2．2 3-二取代甲撑基二硫代甲酸甲酯(II) 0 将肼基二硫代甲酸甲酯(2．44克，20mm01)和相应的醛或酮(2mm01)溶于10ml 无水乙醇中，搅拌回流反应4—24，用TLC跟踪至反应结束，自然冷却，将生成的黄色 沉淀过滤，用少量的乙醇淋洗，用合适的溶剂重结晶得到产品。 1．2．3缩胺硫脲(m) mmol 5 mmol 将10 ml无水乙醇中，加入10 II加到2 N-单取代哌嗪或芳香胺， 滤，用少量的乙醇淋洗，用适当的溶剂重结晶，即得产品。 1．3抗癌活性测定 委托上海药物研究所国家新药筛选中心进行体外筛选试验，筛选方法采用磺酰罗丹 和72小时，以OTP为阳性对照。 2．结果与讨论 2．1缩胺硫脲合成 共合成了26种缩胺硫脲化合物．收率27．3～85．7％，结果见表1，化合物结构均用 IR、1HNMR、MS及元素分析确证。 Table of III-1-IlI·26 1：Physical propertiescompounds 74 llII一11 2-pyridy DMF 241—242485