慢性异丙肾上腺素刺激引起心肌细胞凋亡的机制研究.pdfVIP

中国 自然医学杂志2010年 2月第 12卷第 1期 ChinJNatM。d，February2010，Vo1．12No．1 ·1 · 【论 著 】 慢性异丙肾上腺素刺激引起心肌细胞凋亡的机制研究 焦向英，赵晓琴，张燕，孙建忠 【摘要】 目的 探讨异丙肾上腺素 (IS())长期刺激其受体对心肌细胞凋亡 的影响。方法 实验用 雄性小鼠3O只，分为3组 ．盐水对照组、IS()刺激组和IS()+SB203580干预组 。分别通过埋植渗透给药 泵持续给予盐水、IS()[30H ／(kg·d)]或 IS()+p38抑制剂SB203580Elomg／(kg·d)]，共7d，随 后取血清及心肌组织测定指标 。结果 慢性 IS()刺激引起明显的心肌肥厚和细胞凋亡，增加血清和心肌 中炎症 因子白介素一6 (IL_6)和肿瘤坏死因子一a(TNF-a)的生成 (PO．01)，增加诱生型一氧化氮合 酶 (iN()S)的表达 (63 )、一氧化氮 (N())及过氧化亚硝酸盐的生成 (PO．01)。SB203580干预后 ， p38激酶活性抑制。血浆和心肌中 IL-6和TNF-“等炎症因子生成减少 [干预组与 IS()组比较，IL-6： (22．26-I-6．38)ng／Lus(51．32±9．20)ng／L，TNF_a：(11．75土1．09)ng／Lvs(8．64士l_01)ng／L，P 0．01]，iNOS的表达及其介导的 NO生成和过氧化亚硝酸盐损伤减少 [干预组与 IS()组 比较 。NO： (38．60-+-6．60)ttmol／g蛋白735(58．80土 l3．28)t~mol／g蛋 白；硝基酪氨酸 ：(2．86士0．43)gg／g蛋 白 vs(4．20±0．47) g蛋 白．PO．oi]．超氧阴离子生成也减少 。结论 本研究表明。慢性异丙肾上腺 素刺激可以引起 fl,肌细胞凋亡 ，这种致凋亡损伤可能是通过激活 p38激酶．促进炎症 因子生成 ．激活 iNOS．增加 自由基生成和损伤造成的。 【关键词】 p38激酶 ；SB203580；异丙肾上腺素；心力衰竭 ；凋亡 中图分类号：1063．1 文献标识码 ：A 文章编号：1008—7850 (2010)O1—0001—05 Chronic isoproterenolstimulation induces cardiomyocyte apoptosisthrough p38-cytokine-iNOS pathway JIAOXiang-ying，ZHAOXiao-qin，ZHANGYah，SUNJian-zhong．DepartmentofPhysiol— ogy．KeyLaboratoryofCellPhysiologyProcessofMinistryofEducation．ShanxiMedicalUniversity。 Taiyuan．Shanxi030001，China Correspondingauthor：JIAOXiang-ying．E-mail：jiaoxy@gmail．COnl [Abstract] Objective Toexploretheimpactofisoproterenol(IS())onmyocardialapoptosisinmice． M ethods Briefly，30adultmalemicewererandomlydividedinto3groupsandreceivde contin