COX-2抑制剂通过非COX依赖性途径对抗心肌氧化损伤.pdfVIP

维普资讯 · 2350· 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2007，23(12)：2350—2356 [文章编号] 1000—4718(2007)12—2350—07 COX一2抑制剂通过非 COX依赖性 途径对抗心肌氧化损伤，k 吕萍萍， 陈莹莹 ， 沈岳 良， 朱 立 (浙江大学医学院生理学教研室，浙江 杭州 310058) [摘 要] 目的：研究环加氧酶2(COX一2)抑制剂尼美舒利和COX一1抑制剂比罗昔康在对抗心肌氧化应 激损伤中的作用及其机制。方法 ：离体大鼠心脏行 Langendorff灌流，分别给予 H：O：、pyrogallol(可产生超氧阴离 子)或VitC+Fe (可产生羟 自由基)，观察心脏收缩功能 、心肌LDH和MDA含量。心肌COX的活性用PGI：的稳 定产物6一Keto—PGF。的含量表示。结果：尼美舒利(3ms／kg)可明显减轻H：O：引起的收缩功能下降(10min应 激时LVDP为72％ ±10％ vs61％ ±11％，P0．05)，减少 LDH释放 [(5．5±2、5)U／Lvs(8．0±2、1)U／L， P0．05)]。而比罗昔康 (3ms／kg)虽然能抑制H2O2应激时LVDP的下降(73％±10％13561％±11％，P0．05)， 却加重LVEDP的上抬 [(29．00±5、61)mmHg傩(23．16±3．57)mmHg，P0．01]。尼美舒利亦能减轻超氧阴离子 和羟自由基引起的心肌损伤作用。尼美舒利和比罗昔康预处理对 H：O：应激心肌6一Keto—PGF。含量无明显影 响。线粒体 ATP敏感性钾通道 (mitochondrialATPsensitivepotassiumchannel，mitoKATP)的阻断剂 5一HD可取消尼 美舒利减轻H2O2引起的LVDP和 ±dp／dt 降低作用(分别为53％ ±12％vs69％±3％、58％ ±11％ 13572％±7％ 和37％±8％vs51％ ±4％，P0、01)。结论 ：COX一2抑制剂尼美舒利可以对抗心肌氧化损伤 ，其机制通过非 COX依赖性途径发挥作用，而mitoK 可能参与尼美舒利的保护作用。 [关键词] 氧化性应激 ；环加氧酶抑制药 ；钾通道；心脏 [中图分类号] Q463 [文献标识码] A COX ——2 inhibitorprotectsratheartagainstoxidativestressthrough a pathwayindependentofcyclooxygenase LUPing—ping，CHENYing—ying，SHENYue—liang，ZHULi (DepartmentofPhysiology，ZhejiangUniversitySchoolofMedicine，Hangzhou310058，China．E—mail：bchenyy@勾． edu、cn) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatewhethernimesulide[aselectivecyclooxygenase2(COX一2)inhibitor]and piroxicam (aninhibitorofCOX一1)protecttheratheartsagainstoxidativestressinducedbyhydrogenperoxide，superox· ideanionorhydroxylfreeradica1．METHODS：Cardiaccontractility，lactatedehydrogenase(LDH)andmalondialdehyde (MDA)wereanalyzedbytheLangendofffmethodinisolatedrathearts．Productionof6一Keto