COX-2抑制剂在肿瘤防治中的研究.pdfVIP

维普资讯 药 物 生 物 技 术 PharmaceuticalBiotechnology 2007，14(6)：465~468 465 COX-2抑制剂在肿瘤防治 中的研究 吴 越 ，吴 轶 (1．复旦大学附属妇产科医院药剂科 ，上海 200011；2．复旦大学附属中山医院药剂科，上海 200032) 摘 要 在许多肿瘤组织中能观察到环氧化酶2(COX-2)的表达。越来越多的实验表明COX-2与肿瘤的生长 关系密切。选择性的COX-2抑制剂能有效地抗炎、镇痛，而没有 胃肠道和肾脏的毒副作用，以及抑制血小板的 作用。流行病学资料表明非甾体类抗炎药物和选择性COX-2抑制剂能防治肿瘤。但其作用机理仍不清楚 ，有 可能是多重作用机制。文章拟就选择性COX-2抑制剂在防治肿瘤的作用及其机理做一综述 。 关键词 非甾体类抗炎药物；环氧化酶；化学预防 中图分类号：R97 文献标识码 ：A 文章编号：1005—8915(2007)06—0465—04 卫生部 2005年统计资料表明，恶性肿瘤 已经成为危害 亡，促进血管形成，抑制免疫监视等方面。正常结肠粘膜 我国人民健康的首位死亡原因，其死亡率 占所有死因构成 内并不能检测到COX-2的基因表达。而在大部分的结肠 比的23．92％。尽管肿瘤细胞减灭术与化疗联合 的综合治 腺癌中，COX-2表达明显升高l1]。其他一些因素，比如启 疗有一定疗效，但其复发率和死亡率仍较高。近年来，靶 动子超甲基化、转录后修饰，也有可能在形成肿瘤 中起到 向选择性药物的应用已使世界范围内某些肿瘤的发病率 一 定的作用。基因组学研究结果也支持 COX-2与肿瘤的 有所降低，并取得明显的进展。美国FDA 已批准两种靶向 发生具有相关性。 性药物明确地用于肿瘤的预防，其中之一即为选择性环氧 采用非 甾体类抗炎药物，通过丝氨酸乙酰化阻断 化酶一2(COX-2)抑制剂——塞来昔布 (Celecoxib)。 COX-1和 COX-2，干预COX的催化途径，减少前列腺素的 产生，能在一定程度上达到防治肿瘤的 目的。COX-2抑制 1 环氧化酶与肿瘤 剂在体内实验有效的主要原因是由于抑制 了肿瘤组织和 环氧化酶(cyc1ooxygenaseCOX)又称前列腺素 内过氧 基质细胞中的酶活性，抑制肿瘤增殖、在肿瘤组织 中促进 细胞凋亡、抑制新生血管生成，以及提高内皮细胞和骨髓 化物合成酶，是一种膜结合蛋白，具有环氧合酶和过氧化 细胞免疫监视活性等。选择性C~)X-2抑制剂在啮齿类动 物合成酶双重酶的功能 ，是催化膜磷脂花生四烯酸 (AA) 转化为前列腺素类物质的限速酶。主要有两种亚型COX- 物模型上能有效抑制已经形成的肿瘤细胞生长_2。在大 鼠散发性结肠腺瘤或 azomymetahne诱导的腺癌模型中， 1、C0X_2。C0X_1属于 “看家基因”，呈结构性表达，被认为 是前列腺素生物合成及 自我平衡功能所必需的组成酶，可 塞来昔布能抑制 93 的侵袭性肿瘤的生长_3]。以人群为 见于几乎所有正常组织。前列腺素在体内具有广泛 的作 对象的研究表明，经常性的服用阿司匹林和其他的非甾体 类抗炎药物的人能减少4O ～5O 结肠癌的患病风险l4]。 用，其信号是通过特异的受体发挥作用，这些受体包括 G 蛋 白偶联受体和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)。 由于C0)(一2在肿瘤组织