基于GPR119靶点抗糖尿病药物的研究进展.pdfVIP

22 5 Vol. 22 No. 5 p． 393 第 卷 第 期 中 国 药 物 化 学 杂 志 2012 10 109 Chinese Journal of M edicinal Chemistry Oct. 2012 Sum 109 年 月 总 期 文章编号:1005 － 0108 (2012)05 － 0393 － 10 基于GPR119 靶点的抗糖尿病药物研究进展 * ， ， ， 赵立霞 于洋 王志强 孙铁民 ( ， 110016) 沈阳药科大学创新药物研究与设计教育部重点实验室 辽宁沈阳 : ， ， 摘 要 糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病 主要表现为高血糖及一些微血管并发症 严重影响人类的健 。 ， 。 G 康 随着对糖尿病发病机制的深入研究 出现了许多具有新作用靶点和新作用机制的药物 其中 蛋白偶 119 。 GPR119 。 联受体 激动剂受到人们的关注 本文对基于 靶点的抗糖尿病药物的研究进行综述 :G 119 ; ; 关键词 蛋白偶联受体 抗糖尿病药物 激动剂 中图分类号:R914 文献标志码:A ［4］ 糖尿病是由于血中胰岛素绝对或相对不足， 加饱腹感等 。 以及靶细胞对胰岛素的敏感性降低而引起的全身 ，G ， 研究显示 蛋白吸附于细胞膜的内表面 当 ， 1 2 GPR119 ， 代谢障碍性疾病 通常分为 型和 型两种类 激动剂与 结合时刺激该蛋白 能提高细 ［1］。 2 ， ， - 型 临床病例以 型糖尿病患者居多 胰岛β 胞内环磷酸腺苷浓度 激发细胞内的刺激 分泌偶 2 。 联， 。GPR119 细胞功能缺陷是导致 型糖尿病的主要原因 近 从而增加激素分泌 激动剂发挥降 ， G (G pro- :1) 年来的研究发现 部分 蛋白偶联受体 糖作用主要通过以下途径实现 刺激葡萄糖依 tein-coupled receptors ，GPCRs)对胰岛β 细胞有刺 赖型胰岛素的分泌。2 )诱导葡萄糖依赖型促胰 ， ， 岛素肽(GIP )和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)的 激效应 它们在胰岛β 细胞中有高水平的表达 其 中GPR119 受到大家的广泛关