G-CSF、环磷酰胺或AMD对骨髓造血干细胞小生境和骨形成的作用机制不同.docxVIP

G-CSF、环磷酰胺或AMD3100对骨髓造血干细胞小生境和骨形成的作用机制不同（Leukemia. 2012 Jul;26(7):1594-601.）题目：造血干细胞动员药物粒细胞集落刺激因子、环磷酰胺或AMD3100对骨髓造血干细胞小生境和骨形成的作用机制不同（Hematopoietic stem cell mobilizing agents G-CSF, cyclophosphamide or AMD3100 have distinct mechanisms of action on bone marrow HSC niches and bone formation）背景：基质细胞衍生因子受体CXCR4拮抗剂AMD3100逐步取代了环磷酰胺（CYP），用作粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的佐药，来将造血干细胞（HSC）动员到之前只用G-CSF动员失败的患者的自体移植物上。最近显示，G-CSF通过特定骨髓（BM）巨噬细胞来介导HSC动员并抑制骨形成。方法和结果：我们比较了这三种动员药物对BM巨噬细胞、骨形成、成骨细胞、HSC小生境和HSC重建潜力的作用。G-CSF和CYP两种药都抑制小生境支持性巨噬细胞和成骨细胞，并抑制骨内膜细胞因子的表达，从而导致动员的BM中保留的HSC的重建潜力受到重大破坏。截然相反的是，尽管AMD3100能有效动员HSC，但它不会抑制成骨细胞、骨内膜细胞因子表达或动员的BM中保留的HSC的重建潜力。结论：尽管G-CSF、CYP和AMD3100都能有效动员HSC进入血液，但它们对HSC小生境和骨形成的作用却截然不同，G-CSF和CYP两种药靶向HSC小生境功能和骨形成，而AMD3100则直接靶向HSC但不改变小生境功能或骨形成。（选题审校：付双双 北京大学第三医院药剂科）本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。环球医学 精品原创文章