川芎嗪对肺心病患者肺动脉高压的影响及其机制探讨.docVIP

　　肺动脉高压是慢性阻塞性肺病（COPD）发展至肺心病的关键病理环节，寻找理想的降低肺动脉高压的方法一直是防治COPD、肺心病的重要研究课题。川芎嗪已被证明能有效缓解肺心病患者的肺动脉高压〔1，2〕；但其作用机制尚未清楚。本研究拟从保护肺血管内皮细胞、重建血管活性因子平衡的角度，探讨川芎嗪缓解肺心病肺动脉高压的可能机制。 　　1 资料与方法 　　11 一般资料 选择慢性肺心病急性发作期患者100例，所有病例均符合慢性肺心病急性发作期的临床诊断标准。病人随机分组：常规治疗组（常规组）50例，其中男35例，女15例，年龄52～81（平均665）岁；川芎嗪组50例，其中男34例，女16例，年龄56～78（平均67）岁。另选择日常体检的健康者50例作为健康对照组（健康组），其中男36例，女14例，年龄53～82（平均675）岁。 　　12 方法 　　121 治疗 常规组给予吸氧、化痰、平喘、抗感染等常规治疗；川芎嗪组则在常规治疗的基础上加用川芎嗪400 mg加生理盐水250 ml，每天1次静脉滴注，连用2 w。 　　122 标本采集 常规组和川芎嗪组于入院当日或次日清晨以及治疗2 w后清晨空腹抽取静脉血3管；其中1管采血量为４5 ml，供循环内皮细胞(circulating endothelial cell，CEC)计数；其余2管各采血2 ml，分别用作血浆内皮素1（ET1）和一氧化氮（NO）含量测定。健康组1次抽空腹血用作CEC计数、血浆ET１和NO含量测定。 　　123 检测指标 ①CEC计数，按照祝之明的方法进行CEC计数〔3〕，单位：个／09 μl。②血浆ET１和NO含量测定：其中1管样本加入10％EDTA 30 μl和抑肽酶40 μl；另1管样本加入EDTA 30 μl；两管经3 000 r / min，4℃离心10 min，吸取上层血浆30℃保存；分别供血浆ET１、NO含量测定。ET１测定采用非平衡法，ET测定试剂盒由北京东雅生物技术研究所提供；NO测定采用硝酸还原酶法，NO测定试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。 　　124 超声心动图检查 肺心病患者于取血当天作多普勒超声心动图检查；本研究利用多普勒超声心动图测定右室射血前期时间／肺动脉血流加速时间比值（RVPEP／AT），以反映肺动脉压力情况；正常参考值为06 ～ 10，大于10提示肺动脉高压〔4〕。 　　13 统计学处理 所有数据以x±s表示；多组间样本均数差异显著性采用方差分析进行比较；两指标相关关系采用直线相关分析。 　　2 结果 　　21 常规组和川芎嗪组RVPEP／AT比值的比较 常规组和川芎嗪组RVPEP／AT比值均明显低于治疗前（Ｐ均＜001）；且川芎嗪组的下降程度比常规组更明显（Ｐ＜001）。见表1。 　　22 3组CEC计数的比较 治疗前常规组及川芎嗪组CEC计数均高于健康组（均Ｐ＜001）。治疗后常规组及川芎嗪组CEC均低于治疗前；其中常规组治疗前后比较，差异有显著性（Ｐ＜005）；川芎嗪组治疗前后比较差异有高度显著性（Ｐ＜001）；且治疗后CEC计数的下降程度，川芎嗪组比常规组更明显（Ｐ＜001）。 　　23 3组间血浆ET1含量的比较 治疗前常规组及川芎嗪组血浆ET1含量高于健康组（均P＜001）。治疗后常规组及川芎嗪组血浆ET1含量均明显低于治疗前（均Ｐ＜001）；且治疗后血浆ET1含量的下降程度，川芎嗪组比常规组更明显（Ｐ＜001）。见表2。 　　24 3组间血浆NO含量的比较 治疗前常规组及川芎嗪组血浆NO含量均低于健康组（均P＜001）。治疗后常规组及川芎嗪组血浆NO含量均明显高于治疗前（均Ｐ＜001），且治疗后血浆NO含量的升高程度，川芎嗪组比常规组更明显（Ｐ＜001）。见表2。 　　25 RVPEP／AT比值与血浆ET1及NO含量的相关分析 常规组及川芎嗪组血浆ET1含量与 RVPEP／AT比值呈正相关（r=0591，P＜001）；常规组及川芎嗪组血浆NO含量与RVPEP／AT比值呈负相关（r=-0617，P＜001）。 　　表1 两组治疗前后RVPEP／AT比值的变化（略） 　　1）与治疗前比较，2）与常规组治疗后比较：Ｐ＜001 　　表2 3组治疗前后CEC计数、血浆ET１和NO含量的变化（略） 　　与健康组比较：1）Ｐ＜001；与治疗前比较：2）Ｐ＜005，3）Ｐ＜001；与常规组治疗后比较：4）Ｐ＜001 　　3 讨论 　　川芎嗪是中药川芎的有效成分之一，化学结构为四甲基吡嗪 （tetramethylpyrazine，TMP）。许多学者曾报道TMP能有效