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抗磷脂抗体与反复流产的关系 【摘要】自然流产指妊娠在28周以前终止、胎儿体重在1000g以下者，发生率为15%-20%，如自然流产连续发生2次或以上，可称为反复性流产；如连续发生3次或以上称为习惯性流产。其病因较为复杂,除与遗传、解剖、内分泌、感染因素有关外,50%-60%是由于免疫因素，约有1/3是与自身抗体特别是抗磷脂抗体有关。 【关键词】流产,习惯性;　抗体;　抗磷脂 抗磷脂抗体及其产生 含磷酸的脂类称磷脂,广泛分布于机体各组织细胞，形成脂类双分子层骨架，是合成机体细胞膜的主要成分，也是构成胎盘绒毛膜的必需成分，且在着床过程中作为粘着分子起修饰的作用。因磷脂酰基侧链所带化学基团不同而构成不同磷脂成分,如心磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸等。抗磷脂抗体是能与多种含磷脂结构抗原物质发生反应的一组抗体。带负电荷的磷脂是抗磷脂抗体的靶抗原之一，它与中性磷脂类不同，一般位于细胞膜脂质双层的内层。在生理状态下带负电荷的磷脂并不暴露于细胞膜外表，从而不能被机体的免疫系统识别，只有在病理状态下带负电荷的磷脂才暴露于细胞膜的外表，一旦暴露于机体免疫系统即可产生抗磷脂抗体（APA）。APA是一组针对各种带负电荷磷脂的异质性自身抗体的总称，包括直接抗磷脂部分的抗体或抗其辅因子。直接抗体如抗心磷脂抗体（ACA）、抗磷脂酸抗体（APAA）、抗磷脂丝氨酸（APSA）、抗磷脂肌醇抗体（APLA）、抗磷脂酰乙醇抗体（APEA）等，辅因子如β2糖蛋白I(β2-GP I)抗体，或为狼疮抗凝物（LA）[1]。 2．APA致流产机理 近年来人们认识到抗磷脂抗体在妊娠丢失患者中发生率明显高于正常人群。李翘竹等[2]报道:抗心磷脂抗体在原发性反复流产和继发性反复流产患者体内的阳性率分别为45.1%和44.4%,均高于对照组的阳性率10% (P0.05)。 周岩[3]等通过对原因不明的习惯性流产患者进行多项抗生殖抗体的筛查，研究习惯性流产与抗生殖抗体的关系，采用金标免疫斑点法检测血清中抗心磷脂抗体（AC-Ab）。结果表明AC-Ab主要通过干扰胎盘、羊膜的形成和发育而导致反复流产，即干扰胎盘形成和发育过程中细胞滋养层细胞通过融合作用向合体滋养层转化，从而造成发育不良，导致流产。谭凌[4]等的研究发现，AC-Ab可能阻止了前列环素（PGI2）的合成，使血栓素A2（TXA2）/前列环素（PGI2）比例失调，血栓素相对增多引起全身和胎盘血管痉挛缺血，形成血栓。由于血栓的形成，胎盘发生病理改变，损伤胎儿-胎盘单位的功能，造成胚胎和胎儿缺血、缺氧、死亡从而流产。 国内余方流等报告显示，1次自然流产组522例中有25例(4.77%)ACA阳性，2次自然流产组384例中有41例(10.68%)AcA阳性，反复自然流产组248例中有64例(25.81%)ACA阳性;而对照组85例中仅有4例(4.71%)AcA阳性。[5] 王秀丽等[6]的研究表明在流产组中抗心磷脂抗体阳性率为47.5%,随着流产次数的增加其阳性率逐渐增多。在患者出现多种抗体时抗心磷脂抗体是主要因素,抗心磷脂抗体和反复流产的关系更为密切。关 于自身抗体导致流产的机理,多数学者倾向于前列环素(PGI2)抑制学说,这说明流产与ACA阳性率呈恶性循环。朱文彪等[7]对138例ACA阳性孕妇与100例ACA阴性孕妇的妊娠结果进行了对比，结果显示，ACA阳性组孕妇不良妊娠结果高达41.3%，显著高于ACA阴性组。同时结果提示，检测孕妇体内的ACA对不良妊娠结局和胎儿预后有临床意义。 3．流产治疗与APA 3.1 治疗原则及部分常见疗法 妊娠期本身就是一种高凝状态，因此抗凝血是治疗的原则。APS女性在决定妊娠前必须了解APA的水平，还必须评估有无贫血、血小板减少及原发病的活动情况，从而决定是否妊娠。对有高滴度APA的妊娠女性，未发生血栓但有高凝倾向者和早期发生动脉粥样硬化的患者要预防性用药。ACA阳性、无症状患者血清抗体为低滴度或一过性无需治疗;中高滴度或持续阳性时，应密切观察、多休息。ACA阳性、症状模糊息者主诉头昏、非特异性视力障碍、早期流产等，此时没有明确的治疗指征，多数医生给予小剂量的阿司匹林。单纯ACA阳性的儿童息者进行预防性抗凝治疗意义不大。 常见疗法：常规使用75一325m岁Pd的小剂量阿斯匹林(AsA)可以有效预防流产的发生。既往有血栓的患者应该终生使用华法令抗凝预防血栓再发，但华法令的致畸作用不能忽略，对于妊娠的患者应谨慎使用。使用经基氯喳(hydroxychloroqulne，HCQ)不但能预防血栓发生，还可以预防疾病或激素治疗相关的高脂血症，糖尿病等并发症[8,9]。其他一些常用的治疗方法还有：大剂量免疫球蛋白;小剂量阿斯匹林;低分子肝素;联合用药即小剂量阿斯匹林加低分子肝素。根据临床灵活选用治疗方案及用药剂量