吸烟降低精神药物浓度.pdfVIP

· 540 · 《临床荟萃》 2010年 3月20日第25卷 第 6期 ClinicalFocus，March2O，2010，V0125，No．6 吸烟降低精神药物浓度 汪春运 (南京医科大学附属脑科医院 精神病科，江苏 南京 210029) 关键词 ：吸烟 ；精神治疗药物 ；血药浓度 降低 ，氟哌啶醇清除率显著增高，吸烟者 ／不吸烟者 的氟哌啶 中图分类号 ：R964 醇清除率之比为1．44：1，但两组临床大体印象量表评定差异 文献标识码 ：A 无统计学意义，提示吸烟者可能需稍高的氟哌啶醇剂量。 文章编号 ：1004—583X(2010)06—054004 吸烟不影响高剂量氟哌啶醇血浓度 。Perry等调查 43例 服氟哌啶醇的精神分裂症患者 (26例吸烟)，当氟哌啶醇低于 吸烟诱导肝脏微粒体细胞色素 P450的 1A1、lA2和 2E1 0．5mg ·kg ·d_。(如 6Okg体质量 的患者服氟哌啶醇3O 酶升高，理论上降低经此酶代谢的口服药血浓度。相反，当戒 mg／d)时，吸烟者比不吸烟者 的氟 哌啶醇稳态浓度为低 ；而当 烟时，1A1、1A2、2E1酶功能 由升高 回归正常，经此酶代谢 的 氟哌啶醇高于0．5mg ·kg ·d_。(如 6okg体质量的患者服 口服药血浓度又由降低回到正常。 氟哌啶醇3omg／d)时，吸烟者与不吸烟者的氟哌啶醇稳态 1 抗精神病药 浓度差异无统计学意义 。可能是当高剂量时，还原氟哌啶醇 1．1 典型抗精神病药 氯丙嗪、氟哌啶醇和三氟拉嗪经 1A2 浓度 因饱和而向氟哌啶醇转化更多。 酶代谢 ，吸烟诱导 1A2酶，理论上可能降低其血药浓度 。 1．2 不典型抗精神病药 氯氮平 、奥氮平经 1A2酶代谢 ，吸 1．1．1 氯丙嗪 吸烟倾 向降低血药浓度 。8例吸烟者 比9 烟诱导 1A2酶代谢 ，理论上可能降低血药浓度。 例不吸烟者氯丙嗪的达峰浓度和 曲线下面积分别降低 24 1．2．1 氯氮平 男性吸烟降低氯氮平血浓度。给 148例VI 和 36 (PO．05)，可能是因为样本较小 ，所 以差异无统计 服氯氮平 12．5～700mg／d至少 8天 的精神分裂症患者测量 学意义 。 氯氮平血浓度 ，吸烟 比不吸烟者平均氯氮平血浓度显著降低 ， 吸烟增加清除率 。Chetty等研究显示 ，慢性精神分裂症 当男女分开分析时，只有男性吸烟 比不吸烟者 的氯氮平血浓 患者单服氯丙嗪时，氯丙嗪清除率平均为 127L／h，伴吸烟升 度显著降低 (平均低 67 )，而女性吸烟与不吸烟者差异无统 至 175L／h，伴吸大麻和吸烟进一步升至 263L／h，推测是氯 计学意义，可能是因为女性的 1A2酶活性较高，对吸烟的进 丙嗪经 1A2酶代谢，大量吸烟诱导 1A2酶，从而增加氯丙嗪 一 步诱导效应不敏感所致 。氯氮平难治的患者戒烟可能改善 清除率 。 疗效 。难治性精神分裂症年轻