共刺激分子B7-H3在肿瘤免疫中的作用.pdfVIP

国际输血及血液学杂志 2010年第 33卷第 1期 · 73 · · 综 述 · 共刺激分子B7一H3在肿瘤免疫中的作用 吕鑫 居颂文 综述 仇红霞 审校 【摘要】 共刺激信号对 T细胞抗原特异性激活是必需的，并具有启动、维持 以及调节活化连锁反应 的 作用 ，决定 T细胞是增殖还是抑制或转复为无反应状态 以及凋亡 。B7一H3作为共刺激分子家族 中的新成 员，通过与其受体 TLT一2相互作用而在 T细胞活化增殖中发挥主要作用 。B7H3及其受体 TLT一2在肿瘤 中的表达对于研究肿瘤的发展与预后有着重要的意义 。本文就 B7一H3的T细胞抗原特异性激活的作用机 制以及在肿瘤免疫 中的作用进行综述。 【关键词】 共刺激分子 ； 肿瘤免疫 ； T细胞活化 T细胞活化增殖依赖于双重信号：①是抗原递呈 在蛋白水平 ，B7一H3表达则相对较少。现 已证实 ，在 细胞 (APC)递呈 的抗原肽一主要组织相容性复合物 肝 、肺 、膀胱、睾丸、前列腺、乳房 、胎盘和淋巴样器官等 (MHC) 其 由特殊的T细胞抗原受体 (TCR)识别 ， 均存 在 B7一H3蛋 白的表达 。B7一H3的基 因水平 并将信号传递给T细胞，此信号对T细胞的活化是必 (mRNA)和蛋白水平表达上的差异可能与分子的转录 需的，但却并不引起 T细胞 的增殖和分泌细胞因子； 后调控有关。然而，B7一H3表达的分子调控机制仍然 ②共刺激信号 其对 T细胞抗原特异性激活是必需 不明确 。 的，并具有启动 、维持以及调节活化连锁反应的作用 ， B7一H3可 以被 T细胞、NK 细胞 和 APC诱导表 决定 T细胞是增殖还是抑制或转复为无反应状态以 达。。]。在单核细胞 向DC转化的过程 中，以及 DC与 及凋亡[1]。B7家族共刺激分子属于免疫球蛋 白超家 调控 T细胞相互作用时，均可见 B7一H3表达上调，而 族 ，由50～70kDa的跨膜蛋白组成 ，包括胞外区、跨膜 且 B7～H3在成纤维细胞、成纤维细胞样滑膜细胞和上 区和胞 浆 区l2]。B7家 族 包 括：B7一l(CD80)、B7—2 皮细胞上都有表达 ]。已研究发现，在前列腺癌 、非 (CD86)、B7h (CD275)、PD-I1 (CD274)、PD—L2 小细胞肺癌 、胃癌和卵巢癌中B7一H3过表达[4。 (CD273)、B7一H3(CD276)和 B7一X (B7一H4orBTS1)。 1．2 King等 认为 ，B7一H3的受体是 TLT一2，它属于 B7一H3是 B7家族的新成员，在免疫调节 中发挥着重 髓细胞表达 的触发受体 (TREM)家族 。B7一H3是 要作用 。现将 B7一H3的研究进展综述如下。 TREM受体家族中第一个被鉴定的配体。TREM家 族分子的功能是调节细胞应答 ，而且在先天性和获得 1 B7-H3与其受体 TLT-2 性免疫中发挥作用[7]。TIT一2是 I类跨膜蛋 白，有单 1．1 B7一H3最 早 由 Chapoval等_l3]从 人树 突细胞 一 的、IgV区和两个潜在的N端信号端，由O连接 的 (DC)来源的cDNA文库克隆而来。它由316个氨基 富含丝氨酸与苏氨酸区域，一个单独的跨膜区，一个短 的胞质尾区。人类与鼠类 的TLT一2蛋 白有 6O％的同 酸组成 ，在氨基端有一信号肽 ，包括细胞外的免疫球蛋 源性 ，IgV区有80 的同源性[7]。TREM 蛋 白在几种 白样可变区(IgV)、恒定 区(IgC)、跨膜 区和45个氨基 物种之间存在着高度保守性 ，包括 鼠类、人、猪