抗肾癌药Votrient和治疗手指挛缩症药Xiaflex获FDA专家组首肯.pdfVIP

2010，VoL34，No．2 附页 1 · 信息广角 · ProgressinPharmaceu~calScOnces 药学进展 2010年$34卷 第2期 附页1 mod(0．5或 1．25mg)或安慰剂，每 日1次。主要指 抗肾癌药Votrient和治疗手指挛缩症药 标为ARR，该指标可直接反映脑部炎症的发生率。 Xiaflex获FDA专家组首肯 结果，与安慰剂组相比，0．5mg组和 1．25mg组分 别降低54％和60％，但这两个剂量组间疗效无显著 对肾癌有显著疗效的抗肿瘤药Vot~ent 性差异；本品0．5mg组、1．25mg组和安慰剂组的 [关键词] Votfient；pazopanib；肾癌 ARR分别为0．18、0．16和0．40。此外，与安慰剂组 [中图分类号】 R979．1 相比，本品0．5mg组和 1．25mg组病人的致残疾进 葛兰素史克(GSK)开发的口服血管生成抑制剂 程分别减缓 了 30％ (P=0．024)和 32％ (P： 0．017)。 Votrient(pazopanib)对肾癌的疗效已获得了FDA 本品0．5mg剂量组未观察到黄斑水肿和黑素 抗肿瘤药专家组的肯定。FDA专家一致认为本品 瘤，但相比于安慰剂组，可逆的无症状的肝微粒体酶 具有良好的临床疗效和安全性，但建议在本品获批 水平较高，提示本品可能存在一定毒性。此外，本品 后，还应对其在临床试验中出现的肝脏毒性进行密 0．5mg组的肺部感染发生率也略高于安慰剂组，但 切监测。 低于 1．25mg组。治疗过程中，未见带状疱疹发生 Votrient是一种 以血 管 内皮细胞生长 因子 率升高，而该现象 曾在一项为期 1年、名为 (VEGF)受体和c—kit酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激 TRANSFORMS的研 究 中出现。本 品0．5mg组、 酶抑制剂。据纽约 MemorialSloan—Kettering癌症中 1．25mg组和安慰剂组的停药率分别为 19％、30％ 心专家Robe~Mo~er博士称，Votrient的皮肤毒性远 和28％。基于高剂量组不 良反应发生率较高，诺华 小于其他抗肾癌药物如 sorafenib和 sunitinib，应将 拟选择0．5mg作为下一步研究的给药剂量。 Votrient作为肾癌的一线治疗药，也可将其作为使用 在进行 FREEDOMS研 究前，诺华完成 了 细胞因子治疗后进行二线治疗的选择。 TAR NSFORMS研究，结果显示，本品比目前的标准 在此次新药申请中有一项由435名未曾接受以 疗法——干扰素 B一1a疗法更有效，两者的ARR分 细胞因子为基础的系统治疗或曾接受过一种细胞因 别为0．16和0．33(fingolimod 干扰素 p—la)。但 子治疗的晚期肾癌患者参加的、名为VEG105192 在此项研究中，fingolimod组中出现 8例皮肤癌，而 的Ⅲ期研究结果。在该研究中，只要受试者未出现 安慰剂组为 2例。基于 TARNSFORMS而开展 的 肿瘤恶化、死亡或无法接受的毒性，即持续每天口服 FREEDOMS研究中则未见病人发生恶化，这减轻了 Votrient或安慰剂，主要指标为无进展生存期 ，次级 人们对于药物可能存在潜在致癌风险的担忧，同时 指标为总生存期、应答率和应答持续时间。结果，本 也有利于诺华在美国和欧盟提交本品的上市申请。 品能使肿瘤进展发生率显著降低(54％)，进展时间 用于多发性硬化的在研新药还有默克雪兰诺 中位数延长了5个月(Votrient组为9．2个月，安慰 (Mer