抗肿瘤药Voreloxin.pdfVIP

2010，Vo1．34，No．2 89 · 新药介绍 · ProgressinPharmaceuticalSciences 药学进展 2010年第34卷 第2期 第 89页 对早幼粒细胞性 白血病 HL-60和 T细胞 白血病 Jurkat细胞株、CCRF—CEM及对喜树碱耐药的CCRF— CEM／C2人细胞株的体外半数抑制浓度 (Ic卯)分别 为53、23、18和 10 g·L～。在极端耐药试验 抗肿瘤药Voreloxin (extremedrugresistanceassay)中，本 品 (0．1— 20}xmol·L )能浓度依赖性地杀伤多种原发性卵 巢癌细胞，IC。中位数为 1pLmol·L～。活组织检查 结果显示，未见有细胞株对本品耐药。 在用肿瘤模型动物进行的试验中，voreloxin与 拓扑异构酶 Ⅱ抑制剂voreloxin(SNS-595)是 日 损伤DNA的药物 (如依托泊苷、柔红霉素、放线菌 本住友制药 (DainipponSumitomo)开发的一种抗肿 素D、丝裂霉素c、顺铂及卡铂)和抗代谢药物[如培 瘤新药，能在肿瘤细胞周期的S期造成复制依赖性 美曲塞、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5一氟尿嘧啶、DNA依 DNA损伤，使肿瘤细胞不可逆地停滞在 G2期，最终 赖性的蛋白激酶 (DNA—PK)抑制剂渥曼青霉素，以 发生凋亡。住友制药现已授权Sunesis制药开展本 品治疗多种实体瘤和恶性血液病的研究。目前正在 及热休克蛋白HsPg0抑制剂戈尔德霉素]均有协同 性(合用指数0．85)；但与微管抑制剂多西他赛或 进行本品与其他细胞毒药物联用治疗急性骨髓性白 抗代谢药物吉西他滨同时合用时出现拮抗作用，而 血病(AML)的临床试验。 若先使用多西他赛或吉西他滨后再用 voreloxin，则 本品化学结构式： 仍可观察到协同作用。 药动学和代谢 用小鼠、大鼠及恒河猴进行的 伽 体 内试验表明，voreloxin性质稳定，且对细胞色素 ， P450酶及人 Ether—a—go-go相关基因(hERG)编码的 ／％N H3c一 s ． ． 钾离子通道均无抑制作用。 几项 I期临床研究考察了本品的药动学参数： CAS：175414-77-4