化学生物学新方法在筛选功能蛋白和寻找小分子药物作用靶点上的应用.pdfVIP

03-I-005 化学生物学新方法在筛选功能蛋白和寻找小分子药物作用靶点上的应用 刘日河 美国北卡罗莱那大学教堂山分校药学院及卡罗莱那基因组科学中心, 美国北卡罗莱那州教堂山市，27599, E-mail: rliu@email.unc.edu 13 如何从具有高度多样性(10 )的人造或自然蛋白质组库中筛选出具所需生物活性的功能蛋白是 现代生物学和新药研发领域的核心难题之一。我们以具生物活性的小分子药物为起点，开发出数种 由小分子化合物介导的化学生物学技术新平台，并将之应用于寻获及确认小分子药物未知作用靶点 以及在蛋白质组水平筛选具所需生物活性的各种功能蛋白或多肽分子。 关键词：功能蛋白的体外筛选；小分子药物靶点的寻找；点击化学及生物正交反应 参考文献： [1] Ju, W., Valencia, C. A., Pang, H., Ke, Y., Gao, W., Dong, B., and Liu, R. (2007) “Proteome-wide Identification of Member-specific Natural Substrate Repertoire of Caspases”; Proceedings of the National Academy of Sciences of USA, 104, 14294-14299. [2] Liu, R., Kay, B.K., Jiang, S., and Chen S. (2009) “Smart Molecules for Nanoparticle Delivery: Targeting and Nonspecific Binding” (Review), MRS Bulletin, 34 (6), 432-440. [3] Park, K., Liu, R., and Kohn, H. (2009) “Useful Tools for Biomolecule Isolation, Detection, and Identification: Acylhydrazone-Based Cleavable Linkers”, Chemistry Biology, 16 (7), 763-772. [4] Park, K., Morieux, P., Salomé, C., Cotten, S.W., Reamtong, O., Eyers, C., Gaskell, S.J., Stables, J.P., Liu, R., and Kohn, H. (2009) “Lacosamide Isothiocyanate-based Agents: Novel Agents to Target and Identify Lacosamide Receptors”, Journal of Medicinal Chemistry. 52 (21):6897-6911. Novel Chemical Biology Methods for Selection of Peptides/Proteins with Desired Properties and Identification of Targets of Small Molecule Drugs Rihe Liu Eshelman School of Pharmacy and Carolina Center for Genome Sciences, The University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC 27599 One of the major challenges in biological studies and new drug discovery and deve