开展血型基因及其应用研究把输血医学推向分子水平.pdfVIP

主垦箍鱼盘查塑!生≥旦笙型鲞筮2翅鱼!堕』旦!!鲤墅塑!鱼墅塑：丛!堡!，2鲤§：!塑：呈!：奠!：2 ·161· ·专家述评· 开展血型基因及其应用研究把输血医学推向分子水平 兰炯采1 张志欣2(1．南方医科大学南方医院，广州510515；五北京市红十字血液中心) 关键词：血型基因；输血医学；红细胞血型；人类白细胞抗原 中图分类号：R457．1+1文献标识码：A 文章编号：1004-549X(2008)03-0161-01 血型是血液中各种成分的遗传多态性标志，包括红细 植以外，还用于：1)新生儿溶血病(HDN)的辅助诊断，如以 胞血型、人类白细胞抗原(Hta)、中性粒细胞抗原、血小板母亲外周血细胞或血浆DNA预测胎儿血型，鉴定父亲 血型(HPA)、免疫球蛋白遗传标记、血清型、血清酶型、红细R／／D或ABO基因是纯合子或杂合子等制定HDN发生机 胞酶型等，各种血型的表达都受基因(DNA)控制。20世纪率；2)某些疾病的病理研究，如探寻Du厨血型基因与问日 50年代Watson和Crick提出DNA双螺旋模板学说，60年疟原虫侵袭红细胞或HLA—B27与强直性脊椎炎关联的分 代Monod和Jacob提出基因调节控制的操纵子学说，70年子机制；3)血型突变或“新血型”(如20世纪80年代提出 代Sanger发明DNA末端终止法测序，80年代Mulis创建聚的B2型)需要基因分析并与突变前比较才能确认；4)血型 合酶链反应技术(Pea)；血型研究借助于DNA研究方法的血清学分型试剂要用血型基因分型验证才更为可靠；5)血 日趋完善，跨进了分子生物学时代。Yamamoto等1990年型基因与药物遗传多态性；6)法医个体识别，如血样表型同 克隆了编码糖基因转移酶A1基因的eDNA，Colin等1991为A型时，一基因型为AA，另一为AO，则显非同一个体；7) 人类起源研究，血型基因分型比表型更深入可信；8)隔离人 年克隆了RHD基因的eDNA，Marsh等1998年系统公布了 HLA—I类和HLA一Ⅱ类DNA序列，于是90年代全面展开群遗传基因抢救，我国有56个民族，本是人类学的丰富宝 了对血型的基因研究。 库，但在现代文明冲击下，不同民族互相通婚、融合，一些民 血型基因分型技术与传统的血清学技术比较，优点是 族仅保留语言、宗教等特色，保留民族血缘的隔离人群日渐 试剂由化学合成，易于获得和标准化；取材容易，无需新鲜 稀少(如满族，回族)，携带遗传标志的细胞或表型不能长 血样而仅需微量样品等。由于HLA的高度多态性，试剂血 期保留，而其血型基因则可长期保留；9)为前沿科学动物 清来源困难及不易标准化，微量淋巴细胞毒试验受干扰因 血基因改造或人源化奠定基础。 素较多等原因，HLA基因研究进展最快，首先在器官移植领 与临床最紧密相关的血型是红细胞血型、HLA和 域进入临床应用。中国造血千细胞捐献者资料库75万余 HPA；HLA在血型基因及其应用方面成果最显著，红细胞血 例供者HLA分型全部采用DNA技术，巳移植了800多例，型和HPA的基因研究已经起步。但是必须指出的是，HLA 为挽救众多白血病患者的生命做出了贡献，同时还发现了 主要用在移植配型方面，细胞移植与输血是有本质区别的。 36个HLA新等位基因，也为人类学研究提供了资料，特别移植要求供者细胞在受者体内长期存活，而输血则不要求 是中国人群。血小板无效输注一直是临床输血中一个难 长期存活；因此，输血的配型即红细胞配型与HLA配型的 题，HPA表型检测受到试剂血清和试验方法的制约，很难 要求是有区别的。HLA在移植配型上基因配型取代了血 成为常规检测方法，基因配型有望解决这一难题。红细胞 清学配型(交叉淋巴细胞毒试验还保留)，但红细胞输血至 疑难血型的检定是安全、有效输血的前提，在特殊情况下， 少目前基因配型不能取代血清学配型(特别是取代不了至 如红细胞被自身抗体致敏、表型被疾病干扰、ABO亚型、 关重要的主侧合血试验)，在临床输血前试验中，血型血清 RhD