类风湿关节炎生物制剂治疗的新进展.pdfVIP

临床医药实践 2010年 2月第 19卷第 2A期 ·83 · 类风湿关节炎生物制剂治疗的新进展 苏 勇，尚耀辉 ，薛 楠 (芮城县人 民医院，山西 芮城 044600) 迄今为止 ，类风湿关节炎 (RA)的治疗 已经经历 抗 CD4单克隆抗体 OKTcdr4a的治疗效果 已经在 了多个阶段 。早期 ，由于人们对 RA 的认识不足，只 RA患者身上得到了很好 的检验 。这些RA患者除C 能从减轻患者症状人手进行治疗 。2O世纪 4O年代 反应蛋 白水平明显降低外 ，其滑液中肿瘤坏死因子一 到 20世纪 6O年代，治疗 RA使用最多的药物是阿 a(TNF一0=)、白细胞介素一6(IL一6)水平 以及 T细胞 、B 司匹林 。到了7O年代 ，一些新研制 的非类固醇抗炎 细胞、Mac细胞及黏 附分子的表达也下降，提示这 药物 (NSAID)得到 了越来越多人的认可 。20世纪 类药物可能是通过减少细胞因子对黏附分子的上调 90年代前，风湿病学家和临床医生把大部分注意力 而抑制炎症反应 。 都集 中在发现和防止治疗药物 的副作用上 ，而较少 在其他一些研究 中，人们还试 图通过影响 T细 关注药物对疾病本身严重后果 的阻止。2O世纪 90 胞活化过程 中的一些辅助刺激分子来达到抑制 T 年代，风湿病学家对 RA 的治疗观点发生了深刻的 细 胞 的功 能 。动物模 型 中发现 ，使用抗 CD154 变化 ，于是 RA治疗的结局越来越好 。这一时期 甲氨 (CD4OL)或抗cD4O抗体均可抑制CD154／CD40相 蝶呤的广泛接受是产生这种变化 的最重要 的因素之 互结合，且短时间就可以产生较长时间体液免疫反 一 。 进入本世纪以来，逐渐认识到各种炎性细胞及炎 应的抑制 。而且 ，抑制CD40可以进一步抑制 RA滑 性细胞分泌的细胞因子在RA发病机制中的重要作 膜中TNF的产生 ，减少 RF+B细胞的产生 。目前 ， 用 ，越来越多针对各种炎性细胞和细胞 因子的生物 人类抗 CD4O单克隆抗体的临床试验还在进行中。 制剂也走到前 台，从而宣告 RA “生物治疗”时代 的 CD28是另一个 T细胞表达 的主要 的辅助分 到来 。 子，由静息的T细胞表达 。而在活化的T细胞上还 1 T细胞作为靶点的治疗_l2] 表 达 一 种 与 CD28高 度 同源 的 分 子 CTLA4 T细胞在 RA 发病 中的重要作用 已被人们认 (CD152)，而他 的亲和力是 CD28的 20～1o0倍 。 可 。因此，如何有效抑制 RA 患者T细胞的异常增 CTLA4融合蛋 白正是基于此而研究 出来 的分子 ， 殖、活化以及炎性因子的产生 ，甚至如何诱导其凋亡 它 能通过 与 B7细胞结 合 ，抑 制抗原 提呈 细胞 都成为人们以T细胞为治疗靶点的研究 目标 。 (APcs)或 B细胞表面的B7与cD28分子结合 ，达 1．1 针对 T细胞增殖、活化 的治疗L3] 到抑制 T细胞活化的功能[5]。CTLA4融合蛋 白的 CD4分子位于 T细胞表面 ，是抗原特异性 T细 疗效 目前正在RA患者 中进行评估 。除此之外，针对 胞受体 (TCR)的辅助受体 ，在诱 导T细胞的激活和 T细胞表面活化相关分子如抗 CD52抗体，抗 CD5 特异性免疫 以及炎症反应的诱导方面起着重要的作 抗体 ，抗 CD25(IL一2受体)抗体 的生物制剂等，但是 用 。鼠型抗 CD4单克隆抗体 曾