胰腺干细胞的分子标志物的研究现状与展望.pdfVIP

88 Vo1．21 No．1 AerospaceMedicine Jan2010 · 综 述 · 胰腺干细胞的分子标志物的研究现状与展望△ 胡利霞，寇亚丽，李 琴，陈维平 (审校) (广西医科大学组织胚胎学教研室，广西 南宁 530021) 摘要 胰腺干细胞分子标志对基础和临床研究均有重要意义。通过识别胰腺干细胞表面特异的分子标志， 可以从众多其他细胞中鉴定、分离及纯化出胰腺干细胞。对胰腺干细胞分子标志物的掌握是胰腺干细胞治疗研 究的基础和重点，但 目前缺乏唯一的干细胞标志物和可信的评价指标。此文将介绍 目前已知的胰腺干细胞分子 标志物及其现状 。 关键词 胰腺干细胞 ；分子标志物 中图分类号：R322．49 1 文献标识码：A 文章编号：1005—9334(2010)01—0088—04 目前，胰腺干细胞t3益受到人们的重视。众多的体内 2．2 动物胰腺干细胞的起源和分化 对妊娠17d到出生 和体外研究发现，胰腺的发育和它周围的组织密切相关。 阶段的鼠胎胰进行形态学观察，发现大量 CK20阳性的导 同样，基因学研究发现正常胰腺的几种关键调节子亦是胰 管细胞逐渐分化成胰腺的内分泌细胞，因此认为鼠胰腺胚 腺疾病的关键调节子。所以鉴别胰腺发育过程中分子和 胎干细胞即为导管细胞。成年鼠的体内也存在着胰腺干 细胞调节机制显得尤为重要，这不仅能够了解胰腺功能障 细胞，Bonner—Weir等 发现成年鼠的导管细胞具有极强 碍的起源，也对胰腺疾病的治疗和预防有一定的提高。 的扩增和分化能力，在适宜的外部刺激下，通过快速增殖 1 干细胞简介 丧失其导管细胞表型，还原成多潜能细胞，并进一步分化 干细胞 (Sc)是具有多种分化潜能、自我更新能力和高 为胰岛细胞。故认为胰腺导管上皮细胞可能就是胰腺干 度增殖能力的细胞，能产生与自身完全相同的子细胞。同 细胞。 时又可进一步分化成为各种不同的组织细胞。胰腺干细 3 胰腺干细胞的分子标记 胞一般是指未达终末分化状态，能产生胰岛组织或起源于 胰腺干细胞分子标志研究的不断深入，对于研究胰腺 胰岛，具有 自我更新复制能力的一类细胞；而广义上讲胰 干细胞膜内外信号传导机制、信号因子及膜受体之间的相 腺干细胞并非特指某一种类细胞，而是与其胚胎发育及再 互作用、胰腺干细胞发育机理以及诱导过程均有重要意 生有关的各类具有干细胞特征的细胞类型总称。目前认 义。由于对胰腺干细胞本质尚未明确，因此尚难确定肯定 为胰腺于细胞应符合以下特征…：体外培养克隆样增殖； 的特异性表面标志物。目前探讨的胰岛干细胞分子标志 能分化为具有胰岛素分泌功能的B细胞 ，具有正常细胞所 主要包括以下几个方面。 有生理功能，表达 B细胞细胞标记 ；电镜下细胞内具有胰 3．1 与胰腺内分泌细胞相关的分子标记 岛素内分泌颗粒；体内移植能存活增殖，发挥调节血糖功 3．1．1 与发生相关的标记 能等。 3．1．1．1 转录因子 ：(1)胰十二指肠 同源异型盒基 因 2 胰腺干细胞的体 内发育过程 (PDX一1)又名胰岛素促进因子 1，是调控胰腺发育的早 2．1 人胰腺干细胞的起源和分化 在胚胎期，导管细胞、 期关键性转录因子，负责胰腺 B细胞的成熟及功能的维 外分泌腺泡细胞 、胰岛内分泌细胞的分化是从原始导管样 持。PDX一1首先在小鼠E8(胚胎第8d)出现，随着原基的 细胞开始的，而胰岛细胞的分化早于外分泌细胞。在发育 形成和发育 ，PDX～1表达于胰腺的前体细胞 J，在外分泌 过程中，一些小导管的管壁上皮细胞游离进入问充质，分 腺和导管上皮细胞中有短暂的表达，生后主要局限在胰岛 化为胰岛