肿瘤的个体化医疗.pdfVIP

·822· 肿瘤2009年9月第29卷第9期Tumor DOI：10．3781／j．issn．1000-7431．2009．09．002 Frontier Updates·前沿进展 肿瘤的个体化医疗 for PersonalizedmedicinecxlllCer 郑花鸯，严安，熊 慧 (国家人类基因组南方研究中心，上海201203) [关键词]肿瘤；遗传药理学；抗肿瘤药；个体化医疗 [中图分类号]R730．5[文献标志码]A [文章编号】 1000-7431(2009)09-0822-06 恶性肿瘤是严重危害人类生命和健康的常见病 1药物基因组学的研究成果 和多发病，是导致残疾和早死的主要疾病之一。在 35—59岁年龄组中，恶性肿瘤居死因第一位。尽管 药物基因组学以人类基因组学为基础，以提高 化疗在恶性肿瘤的治疗中占有非常重要的地位，但 药物的疗效及安全性为目标，充分利用了日益完善 是在临床实践中，结果往往不尽如人意。目前应用 的基因分析方法，如DNA测序、基因定位和生物信 的抗肿瘤药物对至少约70％的患者疗效有限， 息学等，研究影响药物吸收、转运、代谢和消除等过 20％一40％的患者甚至有可能接受了错误的药物治程中存在个体差异的基因特性，并以此为平台开发 疗…。 新药、指导合理用药，从而达到提高药物使用的有效 造成个体用药效果差异的原因很多，包括年龄、 性、安全性和经济性的目的。表1列出了近年来药 性别、饮食、胃肠吸收、生活方式、患者对药物的顺应 物基因组学的研究成果HJ。 性以及患者自身药靶特性等。其中，调节药物转运、 1．1 药物转运蛋白遗传多态性许多跨膜转运蛋 代谢、细胞靶点、信号途径以及细胞反应途径(如凋 白参与药物在细胞膜内外的转运，它们的表达增加 亡)的基因多态性起到了决定性的作用心J。研究影 往往与癌细胞耐药性相关。其中研究较多的有 响药物吸收、转运、代谢和消除等过程中存在个体差 MDRl、BCRP、还原型叶酸载体和核苷酸载体等。过 异的基因特性是药物基因组学所关注的内容。药物 度表达MDRl的肿瘤细胞往往对细胞毒化疗药物 基因组学是实现个体化医疗的重要手段。 如多柔比星和紫杉醇、激素及致癌物等多种药物产 自20世纪50年代起，国外医学专家就尝试了 对肿瘤患者进行个体化的研究，并且取得了不少成 和第26号外显子C3435TSNP在决定伊利替康药 果。2008年的中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业物动力学和临床不良反应方面起相当重要的作 ofClinical 委员会(ChineseSociety Oncology，csco) 用‘6|。 ofClinical 和美国临床肿瘤学会(AmericanSociety 1．2药物代谢酶研究发现，药物代谢酶的遗传多 Oncology，ASCO)学术年会均不约而同地将目光聚 态性是药物发挥疗效时引发个体差异的重要因素。 焦在癌症患者的靶向治疗上。2009年第45届 药物在体内的生物转化可分为两相：第一相主要是 ASCO年会的主题就是“使癌症医疗个体化(persona— 对药物分子进行氧化、还原、水解等，这一过程最主 cancer lizing care)”，个体化医疗理念已被推至了前 medi- 台。个体化医疗(personalize